Dinaciclib och Epirubicin Hydrochloride vid behandling av patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativt bröstkarcinom som är metastaserande eller icke-opererbart och för vilket standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte finns. längre effektiv; för denna studies syfte kommer trippelnegativ sjukdom att vara tumörer som har ER/PR < 10 % och HER2 =< 1+ genom immunhistokemi (IHC) eller HER2 fluorescerande in situ hybridisering (FISH) icke-amplifierade (kvot < 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter får inte ha mer än två tidigare kemoterapiregimer för metastaserande bröstcancer; hos patienter som utvecklar sjukdomsåterfall inom 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, kommer adjuvant eller neoadjuvant terapi att betraktas som en tidigare regim för metastaserande sjukdom
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala gränser om inte klinisk diagnos av Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste vara sjukdomsfria från tidigare maligniteter i >= 5 år med undantag för kurativt behandlade skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
• Måste ha minst en plats för objektiv mätbar eller evaluerbar sjukdom; baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 4 veckor efter behandlingsstart
• Patienter får inte ha någon tidigare behandling med dinaciclib
• Samtidig användning av hormonbehandling är inte tillåten; samtidig strålbehandling är inte tillåten; bisfosfonater är tillåtna, förutsatt att de påbörjades minst två veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Patienterna måste ha fullbordat och återhämtat sig från effekterna av tidigare kemoterapi (< grad 2 toxicitet) exklusive alopeci
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av dinaciclib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som epirubicin eller dinaciclib
• Patienter som får någon medicin eller substans som är hämmare eller inducerare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) är inte berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med dinaciclib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter som tidigare har genomgått organallotransplantation eller som behöver immunsuppressiv behandling
• Patienter som har fått en kumulativ dos av doxorubicin på mer än 360 mg/m^2 eller epirubicin på mer än 600 mg/m^2; patienter som har fått > 240 mg/m^2 doxorubicin eller > 400 mg/m^2 epirubicin bör rådas att genomgå utvärdering av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) innan initiering terapi
• Patienter med en historia av New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt, eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller cerebral vaskulär olycka (CVA) inom 6 månader efter protokollregistrering
• LVEF < 50 % av MUGA eller ekokardiogram (ECHO)
• Patienter som har tidigare haft PR-förlängning eller atrioventrikulär (AV) blockering