Динациклиб и эпирубицина гидрохлорид в лечении пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная карцинома молочной железы, отрицательная по рецептору эстрогена (ER)/рецептору прогестерона (PR)/человеческому эпидермальному фактору роста 2 (HER2), которая является метастатической или нерезектабельной и для которой не существует или не существует стандартных лечебных или паллиативных мер. дольше эффективен; для целей этого исследования тройное негативное заболевание будет представлять собой опухоли, которые имеют ER / PR < 10% и HER2 = < 1+ по данным иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации HER2 in situ (FISH) без амплификации (соотношение < 2)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Пациенты должны иметь не более двух предшествующих режимов химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы; у пациентов, у которых развился рецидив заболевания в течение 6 месяцев после адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, адъювантная или неоадъювантная терапия будет рассматриваться как один из предшествующих режимов при метастатическом заболевании.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы, если не установлен клинический диагноз синдрома Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны быть свободны от предшествующего злокачественного новообразования в течение >= 5 лет, за исключением радикально вылеченных плоскоклеточных карцином кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Должен иметь хотя бы один очаг объективного измеримого или поддающегося оценке заболевания; базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после начала терапии
• У пациентов не должно быть предшествующей терапии динациклибом.
• Одновременное применение гормональной терапии не допускается; одновременная лучевая терапия не допускается; бисфосфонаты разрешены при условии, что они были начаты не менее чем за две недели до начала протокольной терапии
• Пациенты должны пройти и оправиться от последствий предшествующей химиотерапии (токсичность < степени 2), за исключением алопеции.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема динациклиба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, такими как эпирубицин или динациклиб.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4/5 (CYP3A4/5), не соответствуют требованиям.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает динациклиб
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты, перенесшие ранее аллотрансплантацию органов или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии
• Пациенты, получившие кумулятивную дозу доксорубицина более 360 мг/м^2 или эпирубицина более 600 мг/м^2; пациентам, которые получили > 240 мг/м^2 доксорубицина или > 400 мг/м^2 эпирубицина, следует рекомендовать пройти оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) до начала лечения. терапия
• Пациенты с сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе или в анамнезе инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или инсультом в течение 6 месяцев после регистрации протокола
• ФВ ЛЖ < 50% по данным MUGA или эхокардиограммы (ЭХО)
• Пациенты с пролонгацией PR или атриовентрикулярной (AV) блокадой в анамнезе