Dinaciclib et chlorhydrate d'épirubicine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome du sein négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER)/récepteurs de la progestérone (PR)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) confirmé histologiquement, métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont pas plus efficace; pour les besoins de cette étude, la maladie triple négative sera les tumeurs qui ont ER/PR < 10 % et HER2 = < 1+ par immunohistochimie (IHC) ou HER2 par hybridation in situ fluorescente (FISH) non amplifiée (ratio < 2)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patientes ne doivent pas avoir eu plus de deux régimes de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique ; chez les patients qui développent une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, le traitement adjuvant ou néoadjuvant sera considéré comme un schéma thérapeutique antérieur pour la maladie métastatique
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites normales sauf diagnostic clinique du syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent être exempts de maladie de malignité antérieure depuis> = 5 ans, à l'exception des carcinomes épidermoïdes de la peau traités curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
• Doit avoir au moins un site de maladie objective mesurable ou évaluable ; les mesures et les évaluations de base doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de traitement antérieur par le dinacilib
• L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie n'est pas autorisée ; la radiothérapie concomitante n'est pas autorisée ; les bisphosphonates sont autorisés, à condition qu'ils aient été commencés au moins deux semaines avant le début du protocole thérapeutique
• Les patients doivent avoir terminé et récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (toxicité < grade 2) à l'exclusion de l'alopécie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du dinaciclib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'épirubicine ou au dinaciclib
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le dinacilib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients ayant déjà subi une allogreffe d'organe ou nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Patients ayant reçu une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 360 mg/m^2 ou d'épirubicine supérieure à 600 mg/m^2 ; les patients qui ont reçu > 240 mg/m^2 de doxorubicine ou > 400 mg/m^2 d'épirubicine doivent être invités à subir une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avec un échocardiogramme ou une acquisition multiple (MUGA) avant de commencer thérapie
• Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant l'enregistrement du protocole
• FEVG < 50 % par MUGA ou échocardiogramme (ECHO)
• Patients ayant des antécédents d'allongement PR ou de bloc auriculo-ventriculaire (AV)