Dinaciclib og Epirubicin Hydrochloride til behandling af patienter med metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativt karcinom i brystet, som er metastatisk eller ikke-opererbart, og for hvilket der ikke findes standard helbredende eller palliative foranstaltninger eller ikke findes. længere effektiv; med henblik på denne undersøgelse vil triple negative sygdom være tumorer, der har ER/PR < 10 % og HER2 =< 1+ ved immunhistokemi (IHC) eller HER2 fluorescerende in situ hybridisering (FISH) ikke-amplificeret (forhold < 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter må ikke have mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft; hos patienter, som udvikler sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, vil adjuverende eller neoadjuverende behandling blive betragtet som et tidligere regime for metastatisk sygdom
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale grænser, medmindre klinisk diagnose af Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere malignitet i >= 5 år med undtagelse af kurativt behandlede pladecellecarcinomer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
• Skal have mindst ét ​​sted med objektiv målbar eller evaluerbar sygdom; baseline målinger og evalueringer skal opnås inden for 4 uger efter start af behandlingen
• Patienter må ikke have tidligere haft behandling med dinaciclib
• Samtidig brug af hormonbehandling er ikke tilladt; samtidig strålebehandling er ikke tilladt; bisfosfonater er tilladt, forudsat at de blev startet mindst to uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienterne skal have afsluttet og restitueret efter virkningerne af tidligere kemoterapi (< grad 2 toksicitet) ekskl. alopeci
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​dinaciclib-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epirubicin eller dinaciclib
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), er ikke kvalificerede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med dinaciclib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har fået foretaget organallotransplantation eller har behov for immunsuppressiv behandling
• Patienter, der har fået en kumulativ dosis af doxorubicin på mere end 360 mg/m^2 eller epirubicin på mere end 600 mg/m^2; patienter, der har modtaget > 240 mg/m^2 doxorubicin eller > 400 mg/m^2 epirubicin, bør rådes til at gennemgå evaluering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) med ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) før påbegyndelse terapi
• Patienter med en historie med New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt, eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebral vaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter protokolregistrering
• LVEF < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram (ECHO)
• Patienter, som tidligere har haft PR-forlængelse eller atrioventrikulær (AV) blokering