Dinaciclib ed epirubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma mammario negativo per il recettore degli estrogeni (ER)/recettore del progesterone (PR)/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che sia metastatico o non resecabile e per il quale non esistano o non siano disponibili misure curative o palliative standard più efficace; ai fini di questo studio, la malattia tripla negativa sarà tumori che hanno ER/PR <10% e HER2 = <1+ mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente HER2 (FISH) non amplificata (rapporto <2)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti non devono avere più di due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico; nei pazienti che sviluppano recidiva della malattia entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, la terapia adiuvante o neoadiuvante sarà considerata un regime precedente per la malattia metastatica
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro limiti normali a meno che non sia stata diagnosticata clinicamente la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono essere privi di malattia da tumori maligni precedenti per >= 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose della pelle trattati in modo curativo o carcinoma in situ della cervice o della mammella
• Deve avere almeno un sito di malattia oggettivamente misurabile o valutabile; le misurazioni e le valutazioni basali devono essere ottenute entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• I pazienti non devono avere una storia di precedente terapia con dinaciclib
• L'uso concomitante di terapia ormonale non è consentito; la radioterapia concomitante non è consentita; i bifosfonati sono consentiti, a condizione che siano stati avviati non meno di due settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti devono aver completato e essersi ripresi dagli effetti della chemioterapia precedente (<tossicità di grado 2) esclusa l'alopecia
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di dinaciclib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a epirubicina o dinaciclib
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5) non sono idonei
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dinaciclib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pazienti che hanno avuto un precedente allotrapianto d'organo o che richiedono una terapia immunosoppressiva
• Pazienti che hanno ricevuto una dose cumulativa di doxorubicina superiore a 360 mg/m^2 o epirubicina superiore a 600 mg/m^2; i pazienti che hanno ricevuto > 240 mg/m^2 di doxorubicina o > 400 mg/m^2 di epirubicina devono essere avvisati di sottoporsi a valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) con ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) prima di iniziare terapia
• Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association, o storia di infarto del miocardio, angina instabile o incidente vascolare cerebrale (CVA) entro 6 mesi dalla registrazione del protocollo
• LVEF < 50% da MUGA o ecocardiogramma (ECHO)
• Pazienti con anamnesi di prolungamento PR o blocco atrioventricolare (AV).