Dinacyklib i chlorowodorek epirubicyny w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka piersi z ujemnym wynikiem badania receptora estrogenowego (ER)/progesteronowego (PR)/receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie istnieją lub nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne dłużej skuteczne; dla celów tego badania potrójnie ujemną chorobą będą nowotwory, które mają ER/PR < 10% i HER2 = < 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) lub HER2 z fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) bez amplifikacji (stosunek < 2)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii raka piersi z przerzutami; u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od chemioterapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej, leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe będzie traktowane jako jeden z wcześniejszych schematów leczenia choroby przerzutowej
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy, chyba że klinicznie rozpoznano zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszej choroby nowotworowej przez >= 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
• Musi mieć co najmniej jedno miejsce obiektywnej, mierzalnej lub możliwej do oceny choroby; podstawowe pomiary i oceny należy wykonać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci nie mogą mieć historii wcześniejszego leczenia dinacyklibem
• Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej jest niedozwolone; jednoczesna radioterapia jest niedozwolona; bisfosfoniany są dozwolone pod warunkiem, że zostały rozpoczęte nie mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem terapii protokołowej
• Pacjenci musieli ukończyć i wyleczyć skutki wcześniejszej chemioterapii (toksyczność < stopnia 2) z wyłączeniem łysienia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania dinacyklibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak epirubicyna lub dinacyklib
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami rodziny 3 cytochromu P450, podrodziny A, polipeptydu 4/5 (CYP3A4/5) nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dinacyklibem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których wykonano wcześniej alloprzeszczep narządu lub którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci, którzy otrzymali skumulowaną dawkę doksorubicyny większą niż 360 mg/m2 lub epirubicynę większą niż 600 mg/m2; pacjentom, którzy otrzymali > 240 mg/m2 doksorubicyny lub > 400 mg/m2 epirubicyny, należy zalecić wykonanie oceny frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) przed rozpoczęciem terapia
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association w wywiadzie lub zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji w protokole
• LVEF < 50% w MUGA lub echokardiogramie (ECHO)
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowało wydłużenie odstępu PR lub blok przedsionkowo-komorowy (AV).