Dinaciclib og Epirubicin Hydrochloride i behandling av pasienter med metastatisk trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativt karsinom i brystet som er metastatisk eller ikke-opererbart og som det ikke finnes standard kurative eller palliative tiltak for. lengre effektiv; for formålet med denne studien vil trippelnegativ sykdom være svulster som har ER/PR < 10 % og HER2 =< 1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller HER2 fluorescerende in situ hybridisering (FISH) ikke-amplifisert (forhold < 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må ikke ha mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft; hos pasienter som utvikler sykdomsresidiv innen 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, vil adjuvant eller neoadjuvant terapi bli vurdert som ett tidligere regime for metastatisk sykdom
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale grenser med mindre klinisk diagnose av Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere malignitet i >= 5 år med unntak av kurativt behandlede plateepitelkarsinomer i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Må ha minst ett sted med objektiv målbar eller evaluerbar sykdom; baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 4 uker etter start av behandlingen
• Pasienter må ikke ha tidligere hatt behandling med dinaciclib
• Samtidig bruk av hormonbehandling er ikke tillatt; samtidig strålebehandling er ikke tillatt; bisfosfonater er tillatt, forutsatt at de ble startet ikke mindre enn to uker før oppstart av protokollbehandling
• Pasienter må ha fullført og kommet seg etter effekten av tidligere kjemoterapi (< grad 2 toksisitet) unntatt alopecia
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført dinaciclib-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som epirubicin eller dinaciclib
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med dinaciclib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere har fått organallograft eller trenger immunsuppressiv behandling
• Pasienter som har fått en kumulativ dose av doksorubicin på mer enn 360 mg/m^2 eller epirubicin på mer enn 600 mg/m^2; Pasienter som har mottatt > 240 mg/m^2 doksorubicin eller > 400 mg/m^2 epirubicin bør rådes til å gjennomgå evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) med ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA) før oppstart terapi
• Pasienter med en historie med New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller cerebral vaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter protokollregistrering
• LVEF < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram (ECHO)
• Pasienter som har hatt PR-forlengelse eller atrioventrikulær (AV) blokkering