Dinaciclib en epirubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief carcinoom van de borst hebben dat metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet beschikbaar zijn. langer effectief; voor de doeleinden van deze studie zijn triple-negatieve ziekte tumoren met ER/PR < 10% en HER2 =< 1+ door immunohistochemie (IHC) of HER2 fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) niet-geamplificeerd (verhouding < 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gehad voor gemetastaseerde borstkanker; bij patiënten bij wie de ziekte binnen 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie terugkeert, zal de adjuvante of neoadjuvante therapie worden beschouwd als een voorafgaand regime voor gemetastaseerde ziekte
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale grenzen, tenzij klinische diagnose van het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten >= 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandelde plaveiselcelcarcinomen van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst
• Moet ten minste één locatie van objectief meetbare of evalueerbare ziekte hebben; basislijnmetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na aanvang van de therapie worden verkregen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van eerdere behandeling met dinaciclib
• Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie is niet toegestaan; gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan; bisfosfonaten zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet minder dan twee weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie zijn gestart
• Patiënten moeten de effecten van eerdere chemotherapie (< graad 2 toxiciteit) met uitzondering van alopecia hebben voltooid en hersteld
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van dinaciclib
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als epirubicine of dinaciclib
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dinaciclib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantaat hebben gehad of immunosuppressieve therapie nodig hebben
• Patiënten die een cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m^2 of epirubicine van meer dan 600 mg/m^2 hebben gekregen; patiënten die > 240 mg/m^2 doxorubicine of > 400 mg/m^2 epirubicine hebben gekregen, moeten worden geadviseerd om voorafgaand aan de start een evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) met echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) te ondergaan behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina of cerebraal vasculair accident (CVA) binnen 6 maanden na protocolregistratie
• LVEF < 50% door MUGA of echocardiogram (ECHO)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van PR-verlenging of atrioventriculair (AV) blok