Dinaciklib és epirubicin-hidroklorid áttétes hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor (ER)/progeszteron receptor (PR)/humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív emlőkarcinómájuk kell, hogy legyen, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. hosszabb ideig hatékony; ebben a vizsgálatban hármas negatív betegségnek minősülnek azok a daganatok, amelyeknél az ER/PR < 10% és a HER2 =< 1+ immunhisztokémiával (IHC) vagy a HER2 fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) nem amplifikálva (arány < 2)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A betegek legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhetnek áttétes emlőrák miatt; azoknál a betegeknél, akiknél a betegség az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia után 6 hónapon belül kiújul, az adjuváns vagy neoadjuváns terápia a metasztatikus betegség egyik korábbi kezelési rendje.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Az összbilirubin a normál határokon belül van, kivéve, ha Gilbert-szindróma klinikai diagnózisa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A betegeknek több mint 5 évig mentesnek kell lenniük korábbi rosszindulatú daganatoktól, kivéve a gyógyítólag kezelt laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy a méhnyak vagy emlő in situ karcinómáját
• Legalább egy objektív mérhető vagy értékelhető betegség helyének kell lennie; a kiindulási méréseket és értékeléseket a terápia megkezdését követő 4 héten belül kell elvégezni
• A betegeknek nem lehet korábban dinaciklib-kezelésük
• A hormonterápia egyidejű alkalmazása nem megengedett; egyidejű sugárterápia nem megengedett; a biszfoszfonátok megengedettek, feltéve, hogy azokat legalább két héttel a protokollterápia megkezdése előtt kezdték el
• A betegeknek be kell fejezniük a korábbi kemoterápiát, és fel kell gyógyulniuk azokból (< 2-es fokozatú toxicitás), kivéve az alopeciát
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (barrier fogamzásgátlás; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a dinaciclib beadása után 4 hónappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az epirubicinhez vagy a dinaciklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely gátló vagy induktor a citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4/5 (CYP3A4/5)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát dinaciklibbal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Olyan betegek, akiknek korábban szervátültetésen esett át, vagy akiknek immunszuppresszív kezelésre van szükségük
• Azok a betegek, akik 360 mg/m2-nél nagyobb doxorubicint vagy 600 mg/m2-nél nagyobb epirubicint kaptak; azoknak a betegeknek, akik > 240 mg/m^2 doxorubicint vagy > 400 mg/m^2 epirubicint kaptak, azt tanácsolni kell, hogy a kezelés megkezdése előtt végezzék el a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékelését echokardiográfiával vagy több kapuzott felvétellel (MUGA) terápia
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú szívelégtelensége, vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy agyi érkatasztrófa (CVA) szerepel a protokoll regisztrációját követő 6 hónapon belül
• LVEF < 50% MUGA vagy echokardiogram (ECHO) alapján
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében PR megnyúlás vagy atrioventrikuláris (AV) blokk szerepel