Dinaciclib 和盐酸表柔比星治疗转移性三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学证实的雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR)/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的转移性或不可切除的乳腺癌，并且标准治疗或姑息措施不存在或没有更有效；出于本研究的目的，三阴性疾病将是 ER/PR < 10% 且 HER2 =< 1+ 通过免疫组织化学 (IHC) 或 HER2 荧光原位杂交 (FISH) 非扩增（比率 < 2）的肿瘤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 患者之前接受过的转移性乳腺癌化疗方案不得超过两种；对于在辅助或新辅助化疗后 6 个月内出现疾病复发的患者，辅助或新辅助治疗将被视为转移性疾病的一种既往治疗方案
• 预期寿命大于3个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素在正常范围内，除非临床诊断为吉尔伯特综合征
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者必须在 >= 5 年内没有既往恶性肿瘤，已治愈的皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外
• 必须至少有一个部位存在客观可测量或可评估的疾病；基线测量和评估必须在治疗开始后 4 周内获得
• 患者必须没有既往使用 dinaciclib 治疗的病史
• 不允许同时使用激素疗法；不允许同步放疗；允许使用双膦酸盐，前提是它们在开始方案治疗前至少两周开始使用
• 患者必须已经完成并从先前化疗的影响中恢复（< 2 级毒性），不包括脱发
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 dinaciclib 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 进入研究前3周内（亚硝基脲类或丝裂霉素C为6周）接受过化疗或放疗的患者或未从不良事件中恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 未经治疗的脑转移患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与表柔比星或 dinaciclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受任何作为细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (CYP3A4/5) 抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 dinaciclib 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 既往接受过同种异体器官移植或需要免疫抑制治疗的患者
• 已接受累积剂量大于 360 mg/m^2 或表柔比星大于 600 mg/m^2 的患者；接受 > 240 mg/m^2 多柔比星或 > 400 mg/m^2 表柔比星的患者应建议在开始治疗前用超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 评估左心室射血分数 (LVEF)治疗
• 方案注册后 6 个月内有纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭病史，或心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外 (CVA) 病史的患者
• MUGA 或超声心动图 (ECHO) 显示 LVEF < 50%
• 有 PR 延长或房室 (AV) 传导阻滞病史的患者