Dinaciclibe e cloridrato de epirrubicina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma da mama negativo para receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR)/receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual não existam ou não existam medidas curativas ou paliativas padrão mais eficaz; para fins deste estudo, a doença triplo negativo será tumores que têm ER/PR < 10% e HER2 = < 1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente HER2 (FISH) não amplificado (razão < 2)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes não devem ter mais de dois regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático; em pacientes que desenvolverem recidiva da doença dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, a terapia adjuvante ou neoadjuvante será considerada um esquema prévio para doença metastática
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites normais, a menos que o diagnóstico clínico da síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem estar livres de doença maligna prévia por >= 5 anos, com exceção de carcinomas de células escamosas da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Deve ter pelo menos um local de doença objetivamente mensurável ou avaliável; medições e avaliações basais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após o início da terapia
• Os pacientes não devem ter histórico de terapia anterior com dinaciclibe
• O uso concomitante de terapia hormonal não é permitido; radioterapia concomitante não é permitida; bisfosfonatos são permitidos, desde que tenham sido iniciados pelo menos duas semanas antes do início da terapia de protocolo
• Os pacientes devem ter concluído e se recuperado dos efeitos da quimioterapia anterior (< toxicidade de grau 2), excluindo alopecia
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de dinaciclibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similar como epirrubicina ou dinaciclibe
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5) são inelegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dinaciclibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes que tiveram aloenxerto de órgão anterior ou necessitam de terapia imunossupressora
• Pacientes que receberam uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 ou epirrubicina superior a 600 mg/m^2; pacientes que receberam > 240 mg/m^2 de doxorrubicina ou > 400 mg/m^2 de epirrubicina devem ser aconselhados a se submeterem à avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) com ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) antes de iniciar terapia
• Pacientes com história de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses do registro do protocolo
• FEVE < 50% por MUGA ou ecocardiograma (ECO)
• Pacientes com história de prolongamento PR ou bloqueio atrioventricular (AV)