Dinaciklib a epirubicin hydrochlorid v léčbě pacientů s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom prsu s negativním estrogenovým receptorem (ER)/progesteronovým receptorem (PR)/receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého neexistují nebo neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření. delší účinnost; pro účely této studie budou triple negativní onemocnění nádory, které mají ER/PR < 10 % a HER2 =< 1+ imunohistochemicky (IHC) nebo HER2 fluorescenční in situ hybridizací (FISH) neamplifikované (poměr < 2)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacientky nesmí mít více než dva předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu; u pacientů, u kterých dojde k recidivě onemocnění během 6 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, bude adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba považována za jeden z předchozích režimů pro metastatické onemocnění
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních mezích, pokud není klinicky diagnostikován Gilbertův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacientky musí být bez předchozí malignity po dobu >= 5 let s výjimkou kurativních skvamocelulárních karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
• Musí mít alespoň jedno místo objektivního měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění; základní měření a vyhodnocení musí být provedeno do 4 týdnů od zahájení léčby
• Pacienti nesmí mít v anamnéze předchozí léčbu dinaciklibem
• Současné užívání hormonální terapie není povoleno; souběžná radiační terapie není povolena; bisfosfonáty jsou povoleny za předpokladu, že byly zahájeny nejméně dva týdny před zahájením protokolární terapie
• Pacienti musí dokončit a zotavit se z účinků předchozí chemoterapie (< stupeň toxicity 2) s výjimkou alopecie
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání dinaciklibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epirubicin nebo dinaciclib
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4/5 (CYP3A4/5), nejsou způsobilí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dinaciklibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili orgánový aloštěp nebo potřebují imunosupresivní léčbu
• Pacienti, kteří dostali kumulativní dávku doxorubicinu vyšší než 360 mg/m^2 nebo epirubicinu vyšší než 600 mg/m^2; pacientům, kteří dostali > 240 mg/m^2 doxorubicinu nebo > 400 mg/m^2 epirubicinu, by mělo být doporučeno, aby před zahájením léčby podstoupili hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí echokardiogramu nebo vícenásobného akvizičního skenu (MUGA). terapie
• Pacienti s anamnézou srdečního selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association nebo anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo mozkové cévní příhody (CVA) během 6 měsíců od registrace protokolu
• LVEF < 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu (ECHO)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze prodloužení PR nebo atrioventrikulární (AV) blok