Dinaciclib und Epirubicinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigter Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PR)/humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativer Karzinom der Brust vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine oder keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt länger wirksam; Für die Zwecke dieser Studie handelt es sich bei der dreifach negativen Erkrankung um Tumore, die ER/PR < 10 % und HER2 =< 1+ gemäß Immunhistochemie (IHC) oder nicht amplifizierter HER2-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (Verhältnis < 2) aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben. Bei Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie ein Wiederauftreten der Erkrankung auftritt, wird die adjuvante oder neoadjuvante Therapie als eine vorherige Therapie bei metastasierender Erkrankung angesehen
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen, sofern keine klinische Diagnose des Gilbert-Syndroms vorliegt
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen seit >= 5 Jahren frei von bösartigen Vorerkrankungen sein, mit Ausnahme von kurativ behandelten Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Es muss mindestens eine Lokalisation einer objektiv messbaren oder auswertbaren Erkrankung vorhanden sein. Basismessungen und -bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie erfolgen
• Bei den Patienten darf keine vorherige Therapie mit Dinaciclib vorliegen
• Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie ist nicht zulässig; eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig; Bisphosphonate sind zulässig, sofern sie mindestens zwei Wochen vor Beginn der Protokolltherapie begonnen wurden
• Die Patienten müssen die Wirkung einer vorherigen Chemotherapie (Toxizität < Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie abgeschlossen und sich davon erholt haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Dinaciclib-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Epirubicin oder Dinaciclib zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Dinaciclib behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine Organtransplantation hatten oder eine immunsuppressive Therapie benötigen
• Patienten, die eine kumulative Dosis von Doxorubicin von mehr als 360 mg/m² oder Epirubicin von mehr als 600 mg/m² erhalten haben; Patienten, die > 240 mg/m² Doxorubicin oder > 400 mg/m² Epirubicin erhalten haben, sollten angewiesen werden, sich vor Beginn der Behandlung einer Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) mit einem Echokardiogramm oder einem Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) zu unterziehen Therapie
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klassen 3 oder 4 der New York Heart Association oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, einer instabilen Angina pectoris oder eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach der Protokollregistrierung
• LVEF < 50 % laut MUGA oder Echokardiogramm (ECHO)
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine PR-Verlängerung oder ein atrioventrikulärer (AV) Block aufgetreten ist