Dinaciclib y clorhidrato de epirubicina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de mama negativo para el receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR)/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) confirmado histológicamente que sea metastásico o no resecable y para el cual no existan o no existan medidas curativas o paliativas estándar. más eficaz; para los fines de este estudio, la enfermedad triple negativa serán tumores que tengan ER/PR < 10 % y HER2 = < 1+ mediante inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ (FISH) de HER2 no amplificada (proporción < 2)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Los pacientes no deben tener más de dos regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico; en pacientes que desarrollan recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, la terapia adyuvante o neoadyuvante se considerará un régimen previo para la enfermedad metastásica
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites normales a menos que se diagnostique clínicamente el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas previas durante >= 5 años, con la excepción de los carcinomas de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratados curativamente.
• Debe tener al menos un sitio de enfermedad objetiva medible o evaluable; las mediciones y evaluaciones iniciales deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• Los pacientes no deben tener antecedentes de terapia previa con dinaciclib
• No se permite el uso simultáneo de terapia hormonal; no se permite la radioterapia concurrente; los bisfosfonatos están permitidos, siempre que se hayan iniciado al menos dos semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• Los pacientes deben haberse completado y recuperado de los efectos de la quimioterapia previa (<toxicidad de grado 2), excluyendo la alopecia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de dinaciclib
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a epirrubicina o dinaciclib
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5) no son elegibles
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre está en tratamiento con dinaciclib
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Pacientes que hayan tenido un aloinjerto de órganos previo o que requieran terapia inmunosupresora
• Pacientes que hayan recibido una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 o epirrubicina superior a 600 mg/m^2; Se debe recomendar a los pacientes que hayan recibido > 240 mg/m^2 de doxorrubicina o > 400 mg/m^2 de epirubicina que se sometan a una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) con ecocardiograma o exploración de adquisición multigatillada (MUGA) antes de iniciar terapia
• Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente vascular cerebral (CVA) dentro de los 6 meses posteriores al registro del protocolo
• FEVI < 50% por MUGA o ecocardiograma (ECHO)
• Pacientes con antecedentes de prolongación de PR o bloqueo auriculoventricular (AV)