GSK Biologicalsin HPV-16/18 L1 VLP AS04 -rokotteen (GSK-580299) turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä 4–6-vuotiailla naislapsilla
torstai 19. maaliskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tässä tutkimuksessa arvioidaan immunogeenisuutta ja turvallisuutta 4-6-vuotiailla naishenkilöillä (koeryhmä), jotka saavat Cervarix-hoitoa 2-annoksen (kuukausi 0, 6) mukaisesti, verrattuna 4-6-vuotiaisiin naispuolisiin koehenkilöihin (kontrolliryhmä). peräkkäin Priorix (kuukausi 0) ja Infanrix (kuukausi 6) rokotteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 6 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden tutkija uskoo, että vanhemmat/laillisesti hyväksyttävät edustajat [LAR(s)] voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Naaras, joka on 4–6 vuoden ikäinen ensimmäisen rokotuksen aikaan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilön vanhemmilta/LAR:ilta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Terveet koehenkilöt sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
- Koehenkilöt, jotka saivat neljä annosta DTP-rokotetta (eli kolme annosta ensimmäisenä elinvuotena ja neljännen annoksen toisena elinvuotena) osallistujamaissa sovellettavan aikataulun mukaisesti.
- Koehenkilöt, jotka saivat ensimmäisen annoksen MMR-rokotetta osallistujamaissa sovellettavan aikataulun mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsi hoidossa.
- Aiempi HPV-rokotus tai muu HPV-rokotteen suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana, muu kuin tutkimussuunnitelmassa mainittu.
- Suunniteltu rokotteen anto/anto, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta. Rutiininomaisten meningokokki-, hepatiitti B-, hepatiitti A-, inaktivoitujen influenssa- ja/tai poliomyeliittirokotteiden antaminen enintään 8 päivää ennen tutkimusrokotteen (rokotteiden) ensimmäistä annosta on sallittu. Ilmoittautumista lykätään, kunnes aihe on määritetyn ikkunan ulkopuolella.
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) kuin tutkimusrokotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Aiemmin havaitut reaktiot tai yliherkkyys, joita mikä tahansa tutkimusrokotteiden komponentti todennäköisesti pahentaa, mukaan lukien lateksi ja/tai ilmeiset allergiset reaktiot neomysiiniin (aiemmin neomysiinin aiheuttama kosketusihottuma ei ole vasta-aihe), munaproteiini jne. (esim. nokkosihottuma, suun ja kurkun turvotus, hengitysvaikeudet, hypotensio tai sokki munan nauttimisen jälkeen).
- Hoidossa oleva syöpä tai autoimmuunisairaus.
- Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa tutkittava on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkittavalle tuotteelle (lääkevalmisteelle tai laitteelle).
- Aiempi MPL- tai AS04-adjuvantin antaminen.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, joka perustuu sairaushistoriaan ja fyysiseen tutkimukseen (laboratoriotestejä ei vaadita).
- Sukuhistoriassa synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
- Dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen henkilö.
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai vakava krooninen sairaus.
- Aiemmin kouristuksia tai vakava neurologinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan estää minkään tutkimusrokotteen antamisen.
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tarkastuksella tai laboratorioseulontatesteillä ja joka tutkijan mielestä sulkee pois tutkimusrokotteen (rokotteiden) antamisen.
Akuutti sairaus ja/tai kuume ilmoittautumishetkellä.
- Kuume määritellään lämpötilaksi ≥ 37,5 °C suun kautta, kainalossa tai tärykalvossa tai ≥ 38,0 °C peräsuolessa.
- Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on lievä sairaus (kuten lievä ripuli, lievä ylempien hengitysteiden tulehdus) ilman kuumetta, voidaan ottaa mukaan. Ilmoittautumista voi lykätä, kunnes tilanne on ratkaistu.
- Viidennen annoksen DTP-rokote ja/tai toinen MMR-rokoteannos tai suunniteltu DTP-rokotteen ja/tai MMR-rokotteen antaminen tutkimuksen ulkopuolella (tutkimusjakson aikana päivästä 0 kuukauteen 12).
- Aiempi tetanus, kurkkumätä, pertussis, tuhkarokko, sikotauti ja/tai vihurirokko.
- Tunnettu altistuminen kurkkumätälle tai kotitalouden altistuminen hinkuyskälle 30 päivän aikana ennen DTPa-rokotusta.
- Tiedossa oleva altistuminen tuhkarokkolle, sikotautille ja/tai vihurirokolle 30 päivää ennen rokotusta MMR-tutkimusrokotteella.
- Vahvistettu tai epäilty tuberkuloosi.
- Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaksia tai vaikeat Arthus-tyyppiset yliherkkyysreaktiot) aiempien DTP- tai MMR-rokotteiden antamisen jälkeen.
- Hyperpyreksia (≥ 40,5 °C) 48 tunnin sisällä aiempien DTP- tai MMR-rokotteiden antamisen jälkeen.
- Jatkuva, lohduton itku, joka kestää yli 3 tuntia ja joka esiintyy 48 tunnin sisällä aiempien DTP-rokoteannosten antamisesta.
- Lupistuminen tai shokin kaltainen tila (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) 48 tunnin sisällä aiempien DTP-rokoteannosten antamisesta.
- Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura tai verenvuotohäiriöt.
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää yhteensä) kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta. (Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia ≥ 0,5 mg/kg/vrk tai vastaavaa. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Cervarix-ryhmä
Terveet 4–6-vuotiaat naispuoliset koehenkilöt, jotka saivat kaksi Cervarix-rokotetta päivänä 0 ja kuukaudella 6 lihakseen annettuna vasemman olkavarren hartialihakseen.
|
2 annosta lihakseen annettuna vasemman käsivarren hartialihakseen päivänä 0 ja kuukautena 6.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Priorix + Infanrix Group
Terveet 4–6-vuotiaat ja mukaan lukien naispuoliset henkilöt, jotka saivat yhden annoksen Priorix-rokotetta päivänä 0 ja yhden annoksen Infanrix-rokotetta 6. kuukaudessa lihaksensisäisesti vasemman olkavarren hartialihakseen.
|
1 annos annettuna lihakseen vasemman käsivarren hartialihakseen päivänä 0.
Muut nimet:
1 annos annettuna lihaksensisäisesti vasemman käsivarren hartialihakseen 6. kuukaudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on kaikki ja luokan 3 paikalliset oireet
Aikaikkuna: 7 päivän seurantajakson aikana (eli rokotuspäivästä 6 seuraavaan päivään) jokaisen rokoteannoksen jälkeen ja eri annoksilla
|
Arvioidut paikalliset oireet olivat kipu, punoitus ja turvotus.
Mikä tahansa = oireen esiintyminen voimakkuusasteesta riippumatta.
Asteen 3 kipu = itku, kun raajaa liikutettiin/spontaani kipeä.
Asteen 3 punoitus/turvotus = punoitus/turvotus, joka leviää yli 20 millimetriä (mm) pistoskohdasta.
|
7 päivän seurantajakson aikana (eli rokotuspäivästä 6 seuraavaan päivään) jokaisen rokoteannoksen jälkeen ja eri annoksilla
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on kaikki, luokan 3 ja niihin liittyvät pyydetyt yleisoireet
Aikaikkuna: 7 päivän seurantajakson aikana (eli rokotuspäivästä 6 seuraavaan päivään) jokaisen rokoteannoksen jälkeen ja eri annoksilla
|
Arvioituja yleisoireita olivat nivelkipu (ainoastaan nivelissä, jotka olivat pistoskohdasta kauempana), uneliaisuus, väsymys, kuume [määritelty kainalon lämpötilaksi (≥) 37,5 celsiusastetta (°C) tai yli], maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja/tai vatsakipu), päänsärky, ärtyneisyys/herätys, ruokahaluttomuus, lihaskipu, ihottuma (ei nokkosihottuma, ei tuhkarokko/viurirokkomainen ihottuma), urtikaria.
Mikä tahansa = oireen esiintyminen voimakkuusasteesta riippumatta.
Asteen 3 oire = oire, joka esti normaalin toiminnan.
Asteen 3 kuume = kuume > 39,0 °C.
Asteen 3 ärtyneisyys/herkkyys = itku, jota ei voitu lohduttaa/estää normaalia toimintaa.
3. asteen ruokahaluttomuus = ei syönyt ollenkaan.
Liittyy = oire, jonka tutkija on arvioinut syy-yhteydeksi tutkimusrokotteeseen.
|
7 päivän seurantajakson aikana (eli rokotuspäivästä 6 seuraavaan päivään) jokaisen rokoteannoksen jälkeen ja eri annoksilla
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on 43 päivän aikana rokotuksen jälkeen 0 päivänä raportoituja ei-toivottuja haittatapahtumia ja niihin liittyviä ei-toivottuja haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: 43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
Ei-toivottu AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Markkinoitujen lääkkeiden osalta tähän sisältyi myös se, että odotettua hyötyä ei saavutettu (esim.
tehon puute), väärinkäyttö tai väärinkäyttö.
Mikä tahansa määriteltiin minkä tahansa ei-toivotun AE:n esiintymiseksi riippumatta intensiteettiasteesta tai suhteesta rokotukseen.
Grade 3 AE = AE, joka esti normaalin jokapäiväisen toiminnan.
Related AE = AE, jonka tutkija on arvioinut kausaalisesti liittyväksi tutkimusrokotteeseen.
|
43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
|
Rokotuksen jälkeisen 30 päivän aikana 6. kuukaudessa raportoitujen koehenkilöiden lukumäärä, joilla on jokin, asteen 3 ja niihin liittyviä ei-toivottuja AE
Aikaikkuna: 30 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 29 seuraavaan päivään) rokotuksen jälkeisenä kuukautena 6
|
Ei-toivottu AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Markkinoitujen lääkkeiden osalta tähän sisältyi myös se, että odotettua hyötyä ei saavutettu (esim.
tehon puute), väärinkäyttö tai väärinkäyttö.
Mikä tahansa määriteltiin minkä tahansa ei-toivotun AE:n esiintymiseksi riippumatta intensiteettiasteesta tai suhteesta rokotukseen.
Grade 3 AE = AE, joka esti normaalin jokapäiväisen toiminnan.
Related AE = AE, jonka tutkija on arvioinut kausaalisesti liittyväksi tutkimusrokotteeseen.
|
30 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 29 seuraavaan päivään) rokotuksen jälkeisenä kuukautena 6
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia biokemiallisissa ja hematologisissa parametreissa päivänä 42 lähtötason mukaan
Aikaikkuna: Päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Arvioidut parametrit olivat sekä biokemiallisia (alaniiniaminotransferaasi = ALAT, kreatiniini = CREA, veren ureatyppi = BUN) että hematologisia (basofiilit = BAS, eosinofiilit = EOS, punasolut = punasolut, hematokriitti = HCT, hemoglobiini = HGB, leukosyytit [valkoiset) verisolut] = valkosolut, lymfosyytit = LYM, monosyytit = MONO, neutrofiilit = NEU ja verihiutaleet = PLA). Epänormaalit laboratorioarvot päivänä 42 olivat normaalin rajojen alapuolella, sisällä ja yläpuolella, verrattuna saman parametrin perustasoon päivänä 0 (tuntematon, alle, normaalin sisällä ja yläpuolella) [esim. ALAT alle (perusviiva) - sisällä (päivä 42) = ALAT normaaliarvon alapuolella lähtötilanteessa ja normaaliarvojen sisällä päivänä 42]. |
Päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia biokemiallisissa ja hematologisissa parametreissa 7. kuukaudessa lähtötason mukaan
Aikaikkuna: 7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Arvioidut parametrit olivat sekä biokemiallisia (alaniiniaminotransferaasi = ALAT, kreatiniini = CREA, veren ureatyppi = BUN) että hematologisia (basofiilit = BAS, eosinofiilit = EOS, punasolut = punasolut, hematokriitti = HCT, hemoglobiini = HGB, leukosyytit [valkoiset) verisolut] = valkosolut, lymfosyytit = LYM, monosyytit = MONO, neutrofiilit = NEU ja verihiutaleet = PLA).
Epänormaalit laboratorioarvot kuukaudella 7 olivat normaalin rajojen alapuolella, sisällä ja yläpuolella, verrattuna saman parametrin perustilaan päivänä 0 (tuntematon, alle, normaalin sisällä ja yli) [esim.
ALAT alle (perustaso) - sisällä (kuukausi 7) = ALAT normaaliarvon alapuolella lähtötilanteessa ja normaaliarvojen sisällä kuukaudessa 7].
|
7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) päivästä 0 päivästä 7 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Arvioidut SAE-tapahtumat sisälsivät lääketieteellisiä tapahtumia, jotka johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtivat vammaan/työkyvyttömyyteen tai olivat synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tutkimushenkilön jälkeläisissä.
|
Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
AE- ja SAE-potilaiden määrä, jotka johtavat vetäytymiseen päivästä 0 päivästä 7 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen johtaneiden AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä arvioitiin.
|
Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Potentiaalisia immuunivälitteisiä sairauksia (pIMD) sairastavien henkilöiden määrä päivästä 0 päivästä 7 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
pIMD:t määriteltiin AE:iden alajoukoksi, joka sisältää autoimmuunisairaudet ja muut mielenkiinnon kohteena olevat tulehdukselliset ja/tai neurologiset häiriöt, joilla saattaa olla tai ei ole autoimmuuniperäistä etiologiaa.
|
Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Tutkittavien määrä, joilla on lääketieteellisesti merkittäviä sairauksia (MSC) päivästä 0 päivästä 7 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
MSC:t määriteltiin päivystykseen tai lääkärikäynteihin johtaneiksi haittavaikutuksiksi, jotka eivät liittyneet yleisiin sairauksiin tai jotka eivät olleet rutiinikäyntejä fyysistä tarkastusta tai rokotusta varten, ja SAE-tapauksiksi, jotka eivät liittyneet yleisiin sairauksiin.
Yleisiä sairauksia olivat: ylempien hengitysteiden infektiot, poskiontelotulehdus, nielutulehdus, gastroenteriitti, virtsatietulehdukset ja vammat.
|
Päivästä 0 kuukauteen 7 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 30 päivään toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
HPV-16- ja HPV-18-antigeenien serokonvertoituneiden koehenkilöiden määrä 7. kuukaudessa
Aikaikkuna: 7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Serokonversio määriteltiin tiitteriksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin seronegatiivisten koehenkilöiden seerumin raja-arvo, jotka määriteltiin henkilöiksi, joiden vasta-ainetiitteri oli alle raja-arvon ennen rokotusta.
Tiitterit mitattiin Enzyme Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA) ja raja-arvot olivat 19 ELISA-yksikköä millilitraa kohti (EU/ml) HPV-16:lle ja 18 EU/ml HPV-18:lle.
|
7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Anti-HPV-16/18-vasta-ainepitoisuudet 7. kuukaudessa
Aikaikkuna: 7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Vasta-ainepitoisuudet arvioitiin ELISA:lla ja ilmaistiin geometrisina keskiarvopitoisuuksina (GMC) EU/ml.
|
7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversion koehenkilöiden määrä HPV-16- ja HPV-18-antigeenien suhteen kuukausina 7, kuukausina 12 (molemmat ryhmät) ja kuukausina 18, 24 ja 36 (vain Cervarix-ryhmässä)
Aikaikkuna: Kuukaudessa 7, kuukaudessa 12 (molemmat ryhmät) ja kuukaudessa 18, kuukaudessa 24 ja kuukaudessa 36 (vain Cervarix-ryhmälle)
|
Serokonversio määriteltiin tiitteriksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin seronegatiivisten koehenkilöiden seerumin raja-arvo, jotka määriteltiin henkilöiksi, joiden vasta-ainetiitteri oli alle raja-arvon ennen rokotusta.
Tiitterit mitattiin ELISA:lla ja raja-arvot olivat 19 EU/ml HPV-16:lle ja 18 EU/ml HPV-18:lle.
Huomautus: Kuukauden 7 tiedot raportoidaan myös Ensisijainen tulosmitta.
|
Kuukaudessa 7, kuukaudessa 12 (molemmat ryhmät) ja kuukaudessa 18, kuukaudessa 24 ja kuukaudessa 36 (vain Cervarix-ryhmälle)
|
|
Anti-HPV-16- ja Anti-HPV-18-vasta-ainepitoisuudet kuukaudessa 7, kuukaudessa 12 (molemmat ryhmät) ja kuukausina 18, 24 ja 36 (vain Cervarix-ryhmälle)
Aikaikkuna: Kuukaudessa 7, kuukaudessa 12 (molemmat ryhmät) ja kuukaudessa 18, kuukaudessa 24 ja kuukaudessa 36 (vain Cervarix-ryhmälle)
|
Vasta-ainepitoisuudet arvioitiin ELISA:lla ja ilmaistiin GMC:inä EU/ml.
Huomautus: Kuukauden 7 tiedot raportoidaan myös Ensisijainen tulosmitta.
|
Kuukaudessa 7, kuukaudessa 12 (molemmat ryhmät) ja kuukaudessa 18, kuukaudessa 24 ja kuukaudessa 36 (vain Cervarix-ryhmälle)
|
|
Tuhkarokkoantigeenin seropositiivisten koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Seropositiiviseksi koehenkilöksi määriteltiin henkilö, jonka tuhkarokkovasta-ainetiitteri oli yhtä suuri tai suurempi (≥) 150 milli-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (mIU/ml) ELISA:lla arvioituna.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Tuhkarokkovasta-ainepitoisuudet
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Tuhkarokkovasta-ainepitoisuudet mitattiin ELISA:lla, ilmaistuna GMC:inä, mIU/ml.
Määrityksen raja-arvo oli tuhkarokkovasta-ainepitoisuus ≥ 150 mIU/ml.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Sikotautiantigeenin seropositiivisten koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Seropositiivinen kohde määriteltiin henkilöksi, jonka sikotautivasta-ainetiitteri oli yhtä suuri tai suurempi (≥) 231 U/ml ELISA:lla arvioituna.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Sikotautivasta-ainepitoisuudet
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Sikotautivasta-ainepitoisuudet mitattiin ELISA:lla, ilmaistuna GMC:inä, U/ml.
Määrityksen raja-arvo oli sikotautivasta-ainepitoisuus ≥ 231 U/ml.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Vihurirokkoantigeenin seropositiivisten koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Seropositiiviseksi koehenkilöksi määriteltiin henkilö, jonka vihurirokkovasta-ainetiitteri oli ≥ 4 IU/ml ELISA:lla arvioituna.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Vihurirokkovasta-ainepitoisuudet
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
Vihurirokkovasta-ainepitoisuudet mitattiin ELISA:lla ilmaistuna GMC:inä IU/ml.
Määrityksen raja-arvo oli vihurirokkovasta-ainepitoisuus ≥ 4 IU/ml.
|
Päivänä 0 ja päivänä 42 (eli 42 päivää rokotuksen jälkeen päivänä 0)
|
|
Kurkkumätä- ja tetanusantigeenejä vastaan serosuojattujen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Kurkkumätäantigeenia vastaan serosuojattu kohde määriteltiin kohteeksi, jonka anti-difteria (anti-D) vasta-ainepitoisuus oli ≥ raja-arvo 0,1 IU/ml ELISA:lla mitattuna. Serosuojattu jäykkäkouristusantigeeniä vastaan määriteltiin henkilö, jonka anti-tetanus-vasta-ainepitoisuus (anti-T) oli ≥ raja-arvo 0,1 IU/ml ELISA:lla mitattuna. |
7. kuukaudessa (eli 30 päivää rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
PIMD-potilaiden määrä päivästä 0 kuukauteen 12
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
pIMD:t ovat AE-sairauksien alajoukko, joka sisältää autoimmuunisairaudet ja muut mielenkiinnon kohteena olevat tulehdukselliset ja/tai neurologiset häiriöt, joilla saattaa olla tai ei ole autoimmuunista etiologiaa.
|
Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Tutkittavien määrä, joilla on MSC päivästä 0 päivästä 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
MSC:t määriteltiin päivystykseen tai lääkärikäynteihin johtaneiksi haittavaikutuksiksi, jotka eivät liittyneet yleisiin sairauksiin tai jotka eivät olleet rutiinikäyntejä fyysistä tarkastusta tai rokotusta varten, ja SAE-tapauksiksi, jotka eivät liittyneet yleisiin sairauksiin.
Yleisiä sairauksia olivat: ylempien hengitysteiden infektiot, poskiontelotulehdus, nielutulehdus, gastroenteriitti, virtsatietulehdukset ja vammat.
|
Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on SAE päivästä 0 päivästä 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
Arvioidut SAE-tapahtumat sisältävät lääketieteelliset tapahtumat, jotka ovat johtaneet kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtivat vammaan/työkyvyttömyyteen tai olivat synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tutkimushenkilön jälkeläisissä.
|
Päivästä 0 kuukauteen 12 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 aina 6 kuukauteen toisen rokotuksen jälkeen kuukaudessa 6)
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on tutkimustuotteisiin liittyviä SAE-oireita tai mikä tahansa kohtalokas SAE
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (eli päivästä 0 kuukauteen 12 Priorix + Infanrix -ryhmässä ja päivästä 0 kuukauteen 36 Cervarix-ryhmässä)
|
Arvioidut SAE-tapaukset sisälsivät lääketieteellisiä tapahtumia, jotka johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtivat vammaan/työkyvyttömyyteen tai olivat synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tutkimushenkilön jälkeläisissä.
|
Koko tutkimusjakson ajan (eli päivästä 0 kuukauteen 12 Priorix + Infanrix -ryhmässä ja päivästä 0 kuukauteen 36 Cervarix-ryhmässä)
|
|
Sellaisten koehenkilöiden määrä, joilla on AE/SAE, jotka johtavat vetäytymiseen koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (eli päivästä 0 kuukauteen 12 Priorix + Infanrix -ryhmässä ja päivästä 0 kuukauteen 36 Cervarix-ryhmässä)
|
Tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen johtaneiden AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä arvioitiin.
|
Koko tutkimusjakson ajan (eli päivästä 0 kuukauteen 12 Priorix + Infanrix -ryhmässä ja päivästä 0 kuukauteen 36 Cervarix-ryhmässä)
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ilmoittivat ottaneensa samanaikaisia lääkkeitä 43 päivän aikana rokotuksen jälkeen päivänä 0
Aikaikkuna: 43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
Samanaikainen lääkitys, joka otettiin vähintään kerran 43 päivän jakson aikana (eli rokotuspäivästä 42 päivään saakka) rokotuksen jälkeen päivänä 0, sisälsi: kaikenlaiset lääkkeet, kuumetta alentavat lääkkeet, profylaktiset antipyreetit ja antibiootit.
|
43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka ilmoittivat ottaneensa samanaikaisia lääkkeitä rokotuksen jälkeisen 30 päivän aikana 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: 30 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 29 seuraavaan päivään) rokotuksen jälkeisenä kuukautena 6
|
Samanaikainen lääkitys, joka otettiin vähintään kerran 30 vuorokauden aikana (eli rokotuspäivästä 29 seuraavaan päivään) rokotuksen jälkeisenä kuukautena, sisälsi: kaikenlaiset lääkkeet, kuumetta alentavat lääkkeet, profylaktiset antipyreetit ja antibiootit.
|
30 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 29 seuraavaan päivään) rokotuksen jälkeisenä kuukautena 6
|
|
Rokotusaikataulun suorittaneiden henkilöiden prosenttiosuus molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivästä 0 kuukauteen 6 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 toiseen rokotukseen kuukaudessa 6)
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saivat määritellyn kokonaismäärän annoksia (annos 1, annos 2, mikä tahansa annos), raportoidaan.
|
Päivästä 0 kuukauteen 6 (eli ensimmäisestä rokotuksesta päivänä 0 toiseen rokotukseen kuukaudessa 6)
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on mikä tahansa, 3. asteen ja rokotuksiin liittyvä toivottu kuume, tuhkarokko/viurirokon kaltainen ihottuma, korvasylkirauhasten turvotus ja aivokalvonsisäisen oireet mukaan lukien kuumekouristukset
Aikaikkuna: 43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
Tuhkarokko/Viurirokon kaltainen ihottuma: täpliä, värjäytyneitä pieniä täpliä tai täpliä iholla, ei kohonneita tai painuneita ihon pinnan alapuolella ja/tai näppylöitä, iholla kohoavia kuoppia, joiden halkaisija on yleensä alle (<) 1 cm. Korvarauhasen/sylkirauhasen turvotus: turvotus/arkuus alaleuan/sylkirauhasen alueella. Epäillyt aivokalvontulehduksen merkit, mukaan lukien kuumekuristukset: kuumekouristukset tai muut neurologiset merkit tai oireet, jotka viittaavat meningismiin. Mikä tahansa = minkä tahansa pyydetyn oireen esiintyminen riippumatta niiden voimakkuusasteesta tai suhteesta rokotukseen. Mikä tahansa kuume = kainaloiden lämpötila, joka on vähintään (≥) 37,5 °C. Grade 3 AE = AE, joka esti normaalin, jokapäiväisen toiminnan. Asteen 3 tuhkarokko/viurirokkomainen ihottuma = yli 150 vauriota. Asteen 3 korvasylkirauhasen turvotus = turvotus ja siihen liittyvät yleisoireet. Asteen 3 kuume = kainalon lämpötila yli (>) 39,0 °C. Related = mikä tahansa oire, jonka tutkija arvioi rokotukseen syy-yhteydeksi. |
43 päivän aikana (eli rokotuspäivästä 42 seuraavaan päivään) päivänä 0 rokotusta seuraavan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lin L, Parra MM, Sierra VY, Cespedes AS, Granados MA, Luque A, Damaso S, Castrejon Alba MM, Romano-Mazzotti L, Struyf F. Safety and Immunogenicity of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted Vaccine in 4-6-year-old Girls: Results to Month 12 From a Randomized Trial. Pediatr Infect Dis J. 2018 Apr;37(4):e93-e102. doi: 10.1097/INF.0000000000001871.
- Lin L, Macias Parra M, Sierra VY, Salas Cespedes A, Granados MA, Luque A, Karkada N, Castrejon Alba MM, Romano-Mazzotti L, Borys D, Struyf F. Long-term Immunogenicity and Safety of the AS04-adjuvanted Human Papillomavirus-16/18 Vaccine in Four- to Six-year-old Girls: Three-year Follow-up of a Randomized Phase III Trial. Pediatr Infect Dis J. 2019 Oct;38(10):1061-1067. doi: 10.1097/INF.0000000000002437.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 15. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 6. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 26. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 10. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115887
- 2011-005604-15 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .