- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01641731
Erityinen oraalinen toleranssin induktio lapsille, jotka ovat allergisia lehmänmaidon proteiineille
Spesifisen suun toleranssin induktion tehokkuus ja turvallisuus lehmänmaidon proteiineille allergisilla lapsilla seerumikohtaisen IgE-tason mukaan
Lehmänmaidon proteiineille allergisille lapsille suun toleranssin induktio ei ole riskitöntä. Lopputulokseen vaikuttavien tekijöiden analysointi on äärimmäisen tärkeää.
Tutkimuksen tavoitteena on analysoida oraalisen toleranssin induktion induktiovaiheen tehoa ja turvallisuutta tietyn IgE-tason mukaan sekä ylläpitovaiheen haittatapahtumia.
Lehmänmaidolle allergiset potilaat tulee ottaa mukaan suun kautta tapahtuvaan toleranssin induktioprotokollaan. Potilaat ryhmitellään seerumin spesifisten IgE-tasojen (ImmunoCAP) mukaan ryhmään I (sIgE<3,5 kU/L), II (sIgE 3,5-17 kU/L) ja III (>17-50 kU/L). Allergiset lapset, joilla on samanlaiset ominaisuudet, sisällytetään vertailuryhmään. Käynnit määrätään 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua induktiovaiheesta. Seerumin spesifiset IgE-tasot lehmänmaidolle ja sen proteiineille määritetään sisällyttämisen yhteydessä sekä 6 ja 12 kuukauden käynneillä induktiovaiheen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lehmänmaidon proteiineille (CMA) allergiset lapset otetaan mukaan. Heillä on diagnosoitu CMA ensimmäisen elinvuoden aikana, ja he ovat käyneet määräajoin seurantakäynneillä La Pazin sairaalassa (Madrid, Espanja) allergiaklinikallamme. Kliiniset tiedot henkilökohtaisesta astmasta, allergioista muille elintarvikkeille ja positiivisista reaktioista lehmänmaidon nauttimisen yhteydessä sekä niiden kehitys alkuperäisestä diagnoosista kirjataan.
Ennen sisällyttämistä SOTI-protokollaan tehdään seerumin spesifisen IgE:n määritys lehmänmaidolle (CM), ALA:lle, BLG:lle ja kaseiinille (ImmunoCAP, Phadia, Uppsala, Ruotsi) ja nykyinen kliininen tila vahvistetaan suun kautta annettavalla ruokahaasteella (OFC). ) lehmänmaidon kanssa. Avoin OFC CM:llä (3 g proteiineja 100 ml:ssa) suoritetaan allergisen herkistymisen tason mukaan muunnetun protokollan mukaisesti. Ryhmä I aloitetaan annoksella 2 ml ja ryhmät II ja III aloitettiin annoksella 0,005 ml. Molemmissa protokollissa annokset kaksinkertaistetaan, kunnes saavutetaan objektiivinen kliininen reaktiivisuus.
Lehmänmaidon ja sen proteiinien seerumin spesifisen IgE:n määritys tehdään seurannassa 6 ja 12 kuukauden käyntien jälkeen.
Jotta voidaan arvioida herkistystason vaikutusta SOTI-tulokseen, potilaat luokitellaan kolmeen ryhmään CM:n ja/tai sen proteiinien sIgE-tason mukaan: ryhmä I (0,35-3,5 kU/L, CAP-luokka). I ja II); ryhmä II (>3,5-17 kU/l, CAP-luokka III); ryhmä III (>17-50 kU/L, CAP-luokka IV). Korkein sIgE-taso mitä tahansa CM:ää tai sen proteiineja vastaan määrittää inkluusioryhmän.
Kontrolliryhmä lehmänmaidolle allergisia lapsia, joilla on samanlaiset sIgE-tasot, otetaan mukaan CMA:n luonnollisen toleranssin kehittymisen arvioimiseksi. Niitä seurataan vuoden ajan, jonka jälkeen kliininen reaktiivisuus OFC:n kanssa varmistetaan uudelleen. Nämä kontrollipotilaat valitaan niiden joukosta, jotka ensimmäisen OFC:n jälkeen kieltäytyvät tekemästä SOTI:ta.
Erityinen oraalinen toleranssin induktio:
SOTI:n aloitusannos on edellinen annos, joka aiheutti oireita OFC:ssä. Ryhmän I annoksia nostetaan viikoittain sairaalaympäristössä, ja potilaat ylläpitävät tätä annosta kahdesti päivässä kotona. Ryhmät II ja III alkavat myös edellisellä annoksella, joka aiheutti oireita OFC:ssä, mutta saavat lisäannoksia päivittäin sairaalaympäristössä, kunnes ne saavuttavat annoksen 1 ml. Täydellisen sietokyvyn saavuttamista 200 ml:n maidon (6 g proteiinia) saanti kahdesti päivässä, mikä on normaali määrä tämän ikäisille potilaille.
Induktiovaiheen aikana ilmenevät reaktiot sairaalassa hoidetaan oireiden vakavuuden mukaan. Jos potilaalla on lieviä ei-objektiivisia oireita, sama annos toistetaan. Jos reaktio on objektiivinen ja rajoittuu paikallisiin oireisiin, edellinen annos annetaan oireiden häviämisen jälkeen. Jos reaktio on yleistynyt ja koskee kahta elinjärjestelmää, SOTI-hoitoa jatketaan annoksella, joka on kaksi annosta ennen oireita aiheuttavaa annosta. Jos reaktiossa on mukana kolme elinjärjestelmää, seuraava annos pienennetään kolmessa vaiheessa annostusprotokollassa. Vanhemmille annetaan kirjalliset ohjeet mahdollisten haittavaikutusten hoitamisesta kotona.
Induktiovaiheen jälkeen potilaat jatkavat maidon nauttimista 200 ml kahdesti päivässä ja maitotuotteet saivat nauttia vapaasti.
Ylläpitovaiheessa seurantakäynnit ajoitetaan kuukauden, kuuden kuukauden ja vuoden kuluttua induktiovaiheen päättymisestä. Lehmänmaidon ja maitotuotteiden sietokykytiedot kirjataan. Myös nielemisen yhteydessä tapahtuvat haittatapahtumat kirjataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Servicio de Alergia Infantil, Hospital Universitario La Paz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-Potilaat, joilla on diagnosoitu lehmänmaitoallergia, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Välittömät kliiniset oireet, ihon (urtikaria, angioedeema ja/tai punoitus), ruoansulatuskanavan (akuutti oksentelu ja/tai ripuli) tai hengitysteiden (bronkospasmi ja/tai nuha) osallisuus ensimmäiset kaksi tuntia lehmänmaidon nauttimisen jälkeen.
Ihotestin lukemat ≥ 3 mm ja spesifiset IgE-tiitterit > 0,35 kU/l lehmän täysmaidolle tai jollekin yksittäiselle CMP:lle (kaseiini, alfa-laktalbumiini, beetalaktoglobuliini)
- Ikä 4 vuotta tai vanhempi
- Spesifinen IgE (mitattu ImmunoCAP:lla) alle 50 KU/L lehmänmaidolle tai sen proteiineille
- Positiivinen oraalinen ruoka-altistus annoksella, joka on suurempi kuin 2 ml
- Vanhempien tai laillisten edustajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 4 v.
- Spesifinen IgE yli 50 kU/L
- Potilaat, joille suun kautta otettavat ruokahaasteet ovat vasta-aiheisia, koska heillä on ollut positiivinen vahingossa ilmennyt reaktio kohtalaisiin tai vaikeisiin oireisiin viimeisten 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
|
|
|
Active Comparator: Lehmänmaito
|
Ryhmä I: Lisää 2 ml, kunnes tilavuus on 10 ml, 10 ml 50 ml:aan, 20 ml 100 ml:aan ja 50 ml, kunnes saavutettiin 200 ml. Ryhmät II ja III: Annos kaksinkertaistaa 1 ml:aan asti, lisää 2 ml 20 ml:aan, 5 ml 50 ml:aan, 10 ml 100 ml:aan ja 20 ml, kunnes saavutettiin 200 ml. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi lehmänmaidolle
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
250 ml:n maidon antamisen jälkeen potilas arvioidaan sen määrittämiseksi, sietääkö maitoa vai ei.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Carmen García-Ara, MD, PhD, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario La Paz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Skripak JM, Nash SD, Rowley H, Brereton NH, Oh S, Hamilton RG, Matsui EC, Burks AW, Wood RA. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of milk oral immunotherapy for cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1154-60. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.030. Epub 2008 Oct 25.
- Longo G, Barbi E, Berti I, Meneghetti R, Pittalis A, Ronfani L, Ventura A. Specific oral tolerance induction in children with very severe cow's milk-induced reactions. J Allergy Clin Immunol. 2008 Feb;121(2):343-7. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.029. Epub 2007 Dec 26.
- Zapatero L, Alonso E, Fuentes V, Martinez MI. Oral desensitization in children with cow's milk allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(5):389-96.
- Staden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F, Wahn U, Niggemann B, Beyer K. Specific oral tolerance induction in food allergy in children: efficacy and clinical patterns of reaction. Allergy. 2007 Nov;62(11):1261-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01501.x.
- Caminiti L, Passalacqua G, Barberi S, Vita D, Barberio G, De Luca R, Pajno GB. A new protocol for specific oral tolerance induction in children with IgE-mediated cow's milk allergy. Allergy Asthma Proc. 2009 Jul-Aug;30(4):443-8. doi: 10.2500/aap.2009.30.3221. Epub 2009 Mar 13.
- Garcia-Ara C, Pedrosa M, Belver MT, Martin-Munoz MF, Quirce S, Boyano-Martinez T. Efficacy and safety of oral desensitization in children with cow's milk allergy according to their serum specific IgE level. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Apr;110(4):290-4. doi: 10.1016/j.anai.2013.01.013. Epub 2013 Feb 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOTI_CMA_HULP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .