Specyficzna indukcja tolerancji doustnej u dzieci uczulonych na białka mleka krowiego

Uwzględnione zostaną dzieci uczulone na białka mleka krowiego (CMA). Muszą mieć zdiagnozowaną CMA w pierwszym roku życia i uczęszczać na okresowe wizyty kontrolne w naszej Klinice Alergologii w Szpitalu La Paz (Madryt, Hiszpania). Rejestrowane będą dane kliniczne dotyczące osobistej historii astmy, alergii na inne pokarmy i pozytywnych reakcji po spożyciu mleka krowiego wraz z ich ewolucją od początkowej diagnozy.

Przed włączeniem do protokołu SOTI zostanie wykonane oznaczenie surowiczo-swoistych IgE dla mleka krowiego (CM), ALA, BLG i kazeiny (ImmunoCAP, Phadia, Uppsala, Szwecja), a aktualny stan kliniczny zostanie potwierdzony doustną prowokacją pokarmową (OFC ) z mlekiem krowim. Otwarta OFC z CM (3 g białek na 100 ml) zostanie przeprowadzona zgodnie ze zmodyfikowanym protokołem w zależności od poziomu uczulenia. Grupa I zacznie od dawki 2 ml, a grupy II i III od dawki 0,005 ml. W obu protokołach dawki będą podwajane aż do uzyskania obiektywnej reaktywności klinicznej.

Oznaczanie surowiczo-swoistych IgE dla mleka krowiego i jego białek będzie wykonywane w ramach wizyt kontrolnych po 6 i 12 miesiącach.

W celu oceny wpływu poziomu uczulenia na wynik SOTI, pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy w zależności od poziomu sIgE dla CM i/lub jego białek: grupa I (0,35-3,5 kU/L, klasa CAP) I i II); grupa II (>3,5-17 kU/l, CAP klasa III); grupa III (>17-50 kU/l, CAP klasa IV). Najwyższy poziom sIgE przeciwko któremukolwiek z CM lub jego białek określi grupę inkluzji.

Grupa kontrolna dzieci z alergią na mleko krowie, z podobnymi poziomami sIgE, zostanie włączona w celu oceny naturalnej ewolucji tolerancji w CMA. Będą obserwowani przez rok, po czym ponownie potwierdzona zostanie kliniczna reaktywność z OFC. Ci pacjenci kontrolni zostaną wybrani spośród tych, którzy po wstępnym OFC odmówią poddania się SOTI.

Indukcja specyficznej tolerancji doustnej:

Dawka początkowa dla SOTI będzie poprzednią dawką, która wywołała objawy w OFC. Dawki z grupy I będą zwiększane co tydzień w warunkach szpitalnych, a pacjenci będą utrzymywać tę dawkę dwa razy dziennie w domu. Grupy II i III również zaczną od poprzedniej dawki, która wywołała objawy w OFC, ale będą codziennie otrzymywać kolejne dawki w warunkach szpitalnych, aż osiągną dawkę 1 ml. Osiągnięcie spożycia 200 ml mleka (6 g białka) dwa razy dziennie, co jest zwykłą ilością dla pacjentów w tym wieku, będzie uważane za pełną tolerancję.

Reakcje występujące podczas fazy indukcji w szpitalu będą leczone w zależności od nasilenia objawów. Jeśli u pacjentów wystąpią łagodne, nieobiektywne objawy, ta sama dawka zostanie powtórzona. Jeśli reakcja jest obiektywna i ograniczona do objawów miejscowych, poprzednia dawka zostanie podana po ustąpieniu objawów. Jeśli reakcja jest uogólniona, obejmująca dwa narządy, podawanie SOTI będzie kontynuowane z dawką, która jest o dwie dawki wcześniejsze niż ta, która wywołała objawy. Jeśli reakcja obejmuje trzy układy narządów, następna podana dawka zostanie zmniejszona o trzy etapy w protokole dawkowania. Rodzice otrzymają pisemne instrukcje dotyczące leczenia ewentualnych działań niepożądanych w domu.

Po fazie indukcji pacjenci będą nadal spożywać 200 ml mleka dwa razy dziennie, a produkty mleczne będą mogły być swobodnie spożywane.

W fazie podtrzymującej wizyty kontrolne zaplanowano po miesiącu, sześciu miesiącach i roku po zakończeniu fazy wstępnej. Rejestrowane będą dane dotyczące tolerancji mleka krowiego i produktów mlecznych. Rejestrowane będą również zdarzenia niepożądane po spożyciu.