- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01641731
Indução de Tolerância Oral Específica em Crianças Alérgicas às Proteínas do Leite de Vaca
Eficácia e Segurança da Indução de Tolerância Oral Específica em Crianças Alérgicas às Proteínas do Leite de Vaca de acordo com o Nível Sérico de IgE Específica
A indução de tolerância oral em crianças alérgicas às proteínas do leite de vaca não é isenta de riscos. A análise dos fatores que podem influenciar o resultado é de extrema importância.
O objetivo do estudo é analisar a eficácia e segurança da fase de indução da tolerância oral de acordo com o nível de IgE específico, bem como os eventos adversos durante a fase de manutenção.
Pacientes alérgicos ao leite de vaca devem ser incluídos em um protocolo de indução de tolerância oral. Os pacientes serão agrupados de acordo com os níveis de IgE específica no soro (ImmunoCAP) em grupo I (sIgE<3,5 kU/L), II (sIgE 3,5-17 kU/L) e III (>17-50kU/L). Crianças alérgicas com características semelhantes serão incluídas como grupo controle. As visitas são estabelecidas em 1, 6 e 12 meses após a fase de indução. Os níveis séricos de IgE específica para o leite de vaca e suas proteínas serão determinados na inclusão e nas visitas de 6 e 12 meses após a fase de indução.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão incluídas crianças alérgicas às proteínas do leite de vaca (CMA). Eles devem ser diagnosticados com ALV durante o primeiro ano de vida e devem ter feito visitas periódicas de acompanhamento em nossa Clínica de Alergia no Hospital La Paz (Madrid, Espanha). Serão registrados dados clínicos sobre história pessoal de asma, alergia a outros alimentos e reações positivas à ingestão de leite de vaca, bem como sua evolução desde o diagnóstico inicial.
Antes da inclusão no protocolo SOTI, a determinação sérica de IgE específica para leite de vaca (CM), ALA, BLG e caseína (ImmunoCAP, Phadia, Uppsala, Suécia) será realizada e o estado clínico atual será confirmado por desafio alimentar oral (OFC ) com leite de vaca. Um OFC aberto com CM (3 g de proteínas por 100 mL) será realizado seguindo um protocolo modificado de acordo com o nível de sensibilização alérgica. O grupo I iniciará com a dose de 2 mL e os dos grupos II e III iniciarão com a dose de 0,005 mL. Em ambos os protocolos, as doses serão dobradas até que a reatividade clínica objetiva seja alcançada.
A determinação sérica de IgE específica para o leite de vaca e suas proteínas será realizada no acompanhamento nas visitas de 6 e 12 meses.
Para avaliar a influência do nível de sensibilização no resultado do SOTI, os pacientes serão classificados em três grupos de acordo com o nível de sIgE para CM e/ou suas proteínas: grupo I (0,35-3,5 kU/L, Classe CAP I e II); grupo II (>3,5-17 kU/L, CAP Classe III); grupo III (>17-50kU/L, CAP Classe IV). O maior nível de sIgE contra qualquer um dos CM ou suas proteínas determinará o grupo de inclusão.
Um grupo controle de crianças alérgicas ao leite de vaca, com níveis semelhantes de sIgE, será incluído para avaliar a evolução natural para tolerância na ALV. Eles serão acompanhados por um ano, após o qual será novamente confirmada a reatividade clínica com OFC. Esses pacientes controles serão selecionados entre aqueles que, após a OFC inicial, se recusarem a realizar SOTI.
Indução de tolerância oral específica:
A dose inicial para SOTI será a dose anterior que provocou sintomas na OFC. As doses do Grupo I serão aumentadas semanalmente no ambiente hospitalar e os pacientes manterão essa dose duas vezes ao dia em casa. Os grupos II e III também iniciarão com a dose anterior que desencadeou os sintomas no COF, mas receberão doses incrementais diariamente no ambiente hospitalar até atingirem a dose de 1 mL. Será considerada tolerância total a ingestão de 200 mL de leite (6 g de proteínas) duas vezes ao dia, que é a quantidade habitual para pacientes dessa idade.
As reações que ocorrerem durante a fase de indução no hospital serão tratadas de acordo com a gravidade dos sintomas. Se os pacientes apresentarem sintomas leves não objetivos, a mesma dose será repetida. Se a reação for objetiva e limitada a sintomas locais, a dose anterior será administrada após a resolução dos sintomas. Se a reação for generalizada, envolvendo dois sistemas de órgãos, o SOTI será continuado com uma dose duas doses anterior àquela que provocou os sintomas. Se a reação envolver três sistemas de órgãos, a próxima dose administrada será reduzida em três etapas no protocolo de dosagem. Instruções por escrito serão dadas aos pais sobre como tratar possíveis reações adversas em casa.
Após a fase de indução, os pacientes continuarão a consumir 200 mL de leite duas vezes ao dia e os laticínios serão permitidos livremente.
Na fase de manutenção, as visitas de acompanhamento são agendadas um mês, seis meses e um ano após o término da fase de indução. Dados sobre tolerância ao leite de vaca e produtos lácteos serão registrados. Os eventos adversos após a ingestão também serão registrados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28046
- Servicio de Alergia Infantil, Hospital Universitario La Paz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
-Pacientes com diagnóstico de alergia ao leite de vaca que atendam aos seguintes critérios: Manifestações clínicas do tipo imediato, envolvimento cutâneo (urticária, angioedema e/ou eritema), digestivo (vômitos agudos e/ou diarreia) ou respiratório (broncoespasmo e/ou rinite) na primeiras duas horas após a ingestão do leite de vaca.
Leituras de testes cutâneos ≥ 3 mm e títulos de IgE específica > 0,35 kU/l para leite de vaca integral ou alguns de CMPs isolados (caseína, alfa-lactalbumina, beta-lactoglobulina)
- Idade 4 anos ou mais
- IgE específica (medida pelo ImmunoCAP) inferior a 50 KU/L para leite de vaca ou suas proteínas
- Provocação alimentar oral positiva com dose superior a 2 mL
- Consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou representantes legais
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 4 anos
- IgE específica maior que 50 kU/L
- Pacientes em que a provocação alimentar oral é contraindicada, por apresentar reação acidental positiva com sintomas moderados ou graves nos 12 meses anteriores à inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Grupo de controle
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Comparador Ativo: Leite de vaca
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Grupo I: Aumentar 2 mL até 10 mL, 10 mL até 50 mL, 20 mL até 100 mL e 50 mL até atingir 200 mL. Grupos II e III: Dobrar a dose até 1 mL, aumentar 2 mL até 20 mL, 5 mL até 50 mL, 10 mL até 100 mL e 20 mL até atingir 200 mL. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerância ao leite de vaca
Prazo: 12 meses
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Após a administração de 250ml de leite, a paciente é avaliada para determinar se o leite é tolerado ou não.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen García-Ara, MD, PhD, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario La Paz
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Skripak JM, Nash SD, Rowley H, Brereton NH, Oh S, Hamilton RG, Matsui EC, Burks AW, Wood RA. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of milk oral immunotherapy for cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1154-60. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.030. Epub 2008 Oct 25.
- Longo G, Barbi E, Berti I, Meneghetti R, Pittalis A, Ronfani L, Ventura A. Specific oral tolerance induction in children with very severe cow's milk-induced reactions. J Allergy Clin Immunol. 2008 Feb;121(2):343-7. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.029. Epub 2007 Dec 26.
- Zapatero L, Alonso E, Fuentes V, Martinez MI. Oral desensitization in children with cow's milk allergy. J Investig Allergol Clin Immunol. 2008;18(5):389-96.
- Staden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F, Wahn U, Niggemann B, Beyer K. Specific oral tolerance induction in food allergy in children: efficacy and clinical patterns of reaction. Allergy. 2007 Nov;62(11):1261-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01501.x.
- Caminiti L, Passalacqua G, Barberi S, Vita D, Barberio G, De Luca R, Pajno GB. A new protocol for specific oral tolerance induction in children with IgE-mediated cow's milk allergy. Allergy Asthma Proc. 2009 Jul-Aug;30(4):443-8. doi: 10.2500/aap.2009.30.3221. Epub 2009 Mar 13.
- Garcia-Ara C, Pedrosa M, Belver MT, Martin-Munoz MF, Quirce S, Boyano-Martinez T. Efficacy and safety of oral desensitization in children with cow's milk allergy according to their serum specific IgE level. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Apr;110(4):290-4. doi: 10.1016/j.anai.2013.01.013. Epub 2013 Feb 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOTI_CMA_HULP
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