Indukce specifické orální tolerance u dětí alergických na bílkoviny kravského mléka

Zařazeny budou děti alergické na bílkoviny kravského mléka (CMA). Musí jim být diagnostikována CMA během prvního roku života a musí pravidelně navštěvovat naši alergologickou kliniku v nemocnici La Paz (Madrid, Španělsko). Budou zaznamenány klinické údaje o osobní anamnéze astmatu, alergii na jiné potraviny a pozitivních reakcích na požití kravského mléka spolu s jejich vývojem od počáteční diagnózy.

Před zařazením do protokolu SOTI bude provedeno stanovení sérových specifických IgE na kravské mléko (CM), ALA, BLG a kasein (ImmunoCAP, Phadia, Uppsala, Švédsko) a aktuální klinický stav bude potvrzen orální potravinovou provokací (OFC ) s kravským mlékem. Otevřená OFC s CM (3 g proteinů na 100 ml) bude provedena podle upraveného protokolu podle úrovně alergické senzibilizace. Skupina I začne dávkou 2 ml a skupina II a III začne dávkou 0,005 ml. V obou protokolech budou dávky zdvojnásobeny, dokud nebude dosaženo objektivní klinické reaktivity.

Stanovení sérových specifických IgE na kravské mléko a jeho proteiny bude prováděno v rámci sledování při návštěvách v 6. a 12. měsíci.

Za účelem vyhodnocení vlivu úrovně senzibilizace na výsledek SOTI budou pacienti rozděleni do tří skupin podle hladiny sIgE pro CM a/nebo její proteiny: skupina I (0,35-3,5 kU/L, CAP třída I a II); skupina II (>3,5-17 kU/l, CAP třída III); skupina III (>17-50kU/L, CAP třída IV). Nejvyšší hladina sIgE proti kterémukoli z KM nebo jeho proteinů určí skupinu zařazení.

Kontrolní skupina dětí alergických na kravské mléko s podobnými hladinami sIgE bude zahrnuta za účelem vyhodnocení přirozeného vývoje tolerance u CMA. Budou sledováni po dobu jednoho roku, poté bude klinická reaktivita s OFC opět potvrzena. Tito kontrolní pacienti budou vybráni z těch, kteří po počátečním OFC odmítnou podstoupit SOTI.

Specifická indukce orální tolerance:

Počáteční dávka pro SOTI bude předchozí dávka, která vyvolala příznaky v OFC. Dávky skupiny I budou v nemocničním prostředí zvyšovány týdně a pacienti budou tuto dávku udržovat dvakrát denně doma. Skupiny II a III také začnou s předchozí dávkou, která vyvolala příznaky u OFC, ale budou dostávat přírůstkové dávky denně v nemocničním prostředí, dokud nedosáhnou dávky 1 ml. Dosažení příjmu 200 ml mléka (6 g bílkovin) dvakrát denně, což je obvyklé množství pro pacienty v tomto věku, bude považováno za úplnou toleranci.

Reakce vyskytující se během indukční fáze v nemocnici budou léčeny podle závažnosti symptomů. Pokud se u pacientů objeví mírné neobjektivní příznaky, bude se stejná dávka opakovat. Pokud je reakce objektivní a omezená na lokální příznaky, bude předchozí dávka podána po vymizení příznaků. Pokud je reakce generalizovaná a zahrnuje dva orgánové systémy, SOTI bude pokračovat dávkou, která je dvě dávky před dávkou, která vyvolala příznaky. Pokud reakce zahrnuje tři orgánové systémy, další podaná dávka bude snížena o tři kroky v protokolu dávkování. Rodiče obdrží písemné pokyny, jak případné nežádoucí reakce léčit doma.

Po indukční fázi budou pacienti i nadále konzumovat 200 ml mléka dvakrát denně a mléčné výrobky byly volně povoleny.

V udržovací fázi jsou následné návštěvy naplánovány na jeden měsíc, šest měsíců a jeden rok po ukončení indukční fáze. Budou evidovány údaje o toleranci kravského mléka a mléčných výrobků. Nežádoucí události při požití budou také zaznamenány.