Tutkimus everolimuusista lisättynä yhdistettyyn hormonaaliseen ja sädehoitoon korkean riskin eturauhassyövän hoidossa
Monilaitosten I vaiheen ja biomarkkeritutkimus everolimuusista, joka on lisätty yhdistettyyn hormonaaliseen ja sädehoitoon korkean riskin eturauhassyövän hoidossa
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Selvitä tutkimuslääkkeen RAD001 (Everolimuusi) turvallisin ja suurin annos, joka voidaan ottaa yhdessä hormonaalisen ja sädehoidon kanssa miehillä, joilla on korkea riski eturauhassyöpää.
- Arvioi muutoksia potilaiden raportoimassa elämänlaadussa
- Arvioi biomarkkereita eturauhaskasvainnäytteistä. Biomarkkerit ovat erilaisia piirteitä, joiden avulla voidaan tunnistaa sairauden tai tilan eteneminen, mikä voi auttaa tutkijoita määrittämään tutkimushoidon vaikutuksen kasvaimeen. Biomarkkerit voivat myös auttaa määrittämään lisätutkimuksen alueita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on erittäin yleinen, ja sen arvioitiin yli 200 000 uutta tapausta ja yli 25 000 kuolemaa eturauhassyövän vuoksi Yhdysvalloissa vuonna 2010. Sädehoito on yleisesti käytetty menetelmä eturauhassyövän hoitoon, jolla on erinomaiset mahdollisuudet saada sairaus hallintaan biokemiallisella kontrollilla 5-vuotiaana yli 75 % miehillä, joilla on paikallisesti rajoitettu, mutta keski- tai korkeariskinen sairaus. Huolimatta vaikuttavasta biokemiallisesta kontrollista paikallinen valvonta on kuitenkin edelleen ongelma.
Everolimuusia tutkitaan syöpälääkkeenä sen vaikutusmahdollisuuksien perusteella:
- Suoraan kasvainsoluihin estämällä kasvainsolujen kasvua ja lisääntymistä
- Epäsuorasti estämällä angiogeneesiä, mikä vähentää kasvaimen verisuonisuutta.
Ottaen huomioon PTEN-deleetion yleisyyden korkean riskin eturauhassyövissä sekä todisteet siitä, että kasvaimen hypoksia johtaa lisääntyneeseen epäonnistumisriskiin hormonihoidon ja säteilyhoidon jälkeen, oletamme, että mTOR-signaloinnin esto sekä kasvain- että verisuonisoluissa käytettäessä samanaikaisesti everolimuusia hormonaalisen ja sädehoidon kanssa tehostaa sädehoidon tehokkuutta ilman kohtuutonta myrkyllisyyden riskiä miehillä, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä.
FDA ei ole hyväksynyt everolimuusia eturauhassyövän hoitoon sellaisenaan tai yhdessä säde- ja hormonihoidon kanssa. Ei tiedetä, onko tämä yhdistelmä turvallinen ja tehokas eturauhassyövän hoidossa. FDA on sallinut niiden yhdistetyn käytön tässä kliinisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Osallistujien tulee pystyä huolehtimaan itsestään
- Riittävä toiminto
- Riittävä munuaisten toiminta
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi biopsialla 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Korkean riskin eturauhassyöpä
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä luun skannauksen ja lantion CT:n perusteella (90 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
- Osallistujilla on oltava vähintään 4 eturauhassyöpää sisältävää biopsiaydintä ja kudosta histologista analyysiä varten
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito, kohdennettu hoito jne.)
Eturauhassyövän aiempi farmakologinen androgeeniablaatio ei ole sallittu, mukaan lukien LHRH-agonistihoito tai oraalinen antiandrogeenihoito.
o Finasteridin tai dutasteridin aikaisempi käyttö on sallittua
- Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, osallistujat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai osallistujat, jotka saattavat vaatia suurta leikkausta tutkimuksen aikana. opintojen kulku
- Mikä tahansa aikaisempi lantion terapeuttinen sädehoito.
- Tunnettu maha-suolikanavan toimintahäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka estäisivät suun kautta otettavan lääkkeen ottamisen.
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana rekisteröintiä
Osallistujat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
o Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Osallistujat eivät saa saada immunisaatiota heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa rekisteröinnistä tai tutkimusjakson aikana. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää everolimuusihoidon aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
Osallistujat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
- New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Rytmihäiriölääkkeiden tai implantoitujen sydämentahdistimien tai defibrillaattorien käyttö on sallittua, eikä se sulje pois potilasta ilmoittautumisesta.
- Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
- Hallitsematon diabetes
- Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
- Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta
- Hallitsematon diabetes mellitus riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosipitoisuuden heikkenemisestä tai diabetes melliuksesta (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.
Kaikille osallistujille on tehtävä seulonnan yhteydessä yksityiskohtainen arvio hepatiitti B/C:n sairaushistoriasta ja riskitekijöistä.
- Osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu hepatiitti B/C -infektio, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Osallistujat, joilla on korkea riski sairastua hepatiittiin sairaushistorian ja riskitekijöiden perusteella, on tutkittava hepatiitti B- ja C-hepatiittien varalta, ja jos hepatiitti on positiivinen, heidät suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
- Osallistujat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
- Miespotilas, jonka seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
o Sirolimuusilla eluoituvat sepelvaltimostentit ovat sallittuja
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
- Osallistujat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimuusi yhdistettynä hormonaaliseen ja sädehoitoon
Everolimuusi - annostasoja on viisi (2,5 mg. 48 tunnin välein, 2,5 mg/päivä, 5 mg/vrk, 7,5 mg/vrk, ja 10mg/päivä) perustuu myrkyllisyyttä koskeviin alkuperäisiin odotuksiin ja jo hoidettujen koehenkilöiden toksisuuden ilmaantumiseen. Koehenkilöt ovat yhdellä annostasolla koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt saavat everolimuusia tutkimuspäivästä 1 alkaen. Sädehoito aloitetaan päivänä 60-70 (44 hoitoa, 5 hoitokertaa viikossa hieman yli 8 viikon ajan). Bikalutamidi (50 mg. tabletit päivittäin) alkaa tutkimuspäivänä 10-14, noin 2 kuukautta ennen sädehoitoa. Lupron-injektiot aloitetaan tutkimuspäivänä 10–25, noin 2 kuukautta ennen sädehoitoa. Tyypillinen annostusohjelma on joko yksi injektio (22,5 mg. annos) 3 kuukauden välein, yhteensä 8 injektiota tai yksi injektio (30 mg. annos) 4 kuukauden välein yhteensä 6 injektiota. Säteily, bikalutamidi ja everolimuusi päättyvät tutkimuspäivien 120-130 välillä. Lupron päättyy 24 kuukauden opiskelun jälkeen. |
Everolimuusi - annostasoja on viisi (2,5 mg. 48 tunnin välein, 2,5 mg/päivä, 5 mg/vrk, 7,5 mg/vrk, ja 10mg/päivä) perustuu myrkyllisyyttä koskeviin alkuperäisiin odotuksiin ja jo hoidettujen koehenkilöiden toksisuuden ilmaantumiseen. Koehenkilöt ovat yhdellä annostasolla koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt saavat everolimuusia tutkimuspäivästä 1 alkaen. Sädehoito aloitetaan päivänä 60-70 (44 hoitoa, 5 hoitokertaa viikossa hieman yli 8 viikon ajan). Bikalutamidi (50 mg. tabletit päivittäin) alkaa tutkimuspäivänä 10-14, noin 2 kuukautta ennen sädehoitoa. Lupron-injektiot aloitetaan tutkimuspäivänä 15–25, noin 2 kuukautta ennen sädehoitoa. Tyypillinen annostusohjelma on joko yksi injektio (22,5 mg. annos) 3 kuukauden välein, yhteensä 8 injektiota tai yksi injektio (30 mg. annos) 4 kuukauden välein yhteensä 6 injektiota. Säteily, bikalutamidi ja everolimuusi päättyvät tutkimuspäivien 120-130 välillä. Lupron päättyy 24 kuukauden opiskelun jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia oraalisen everolimuusihoidon yhteydessä hormonaalisen ablaation ja ulkoisen säteen säteilyn kanssa
Aikaikkuna: 64 kuukautta everolimuusin aloittamisen jälkeen
|
64 kuukautta everolimuusin aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero serologisissa everolimuusi- ja eturauhasen biomarkkeritasoissa ennen everolimuusihoidon ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 14 päivää
|
Markkeriparien analyysiä tutkitaan etsimällä suuria positiivisia tai negatiivisia korrelaatioita osoittamaan markkerialueita jatkotutkimukselle.
|
Ennen hoitoa ja 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel A. Hamstra, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Androgeeniantagonistit
- Leuprolidi
- Bikalutamidi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2011.008
- HUM00047650 (Muu tunniste: Univ Mich Medical School Institutional Review Board (IRBMED))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .