Studio sull'everolimus aggiunto alla terapia combinata ormonale e radioterapica per il cancro alla prostata ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• I partecipanti devono essere in grado di prendersi cura di se stessi
• Funzione adeguata
• Adeguata funzionalità renale
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata con biopsia entro 90 giorni dall'arruolamento
• Cancro alla prostata ad alto rischio
• Nessuna metastasi a distanza valutata da scintigrafia ossea e TC del bacino (entro 90 giorni dall'arruolamento)
• I partecipanti devono avere almeno 4 nuclei di biopsia contenenti cancro alla prostata con tessuto disponibile per l'analisi istologica
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, terapia mirata, ecc.)

• Non è consentita una precedente ablazione farmacologica degli androgeni per il cancro alla prostata, inclusa la terapia con agonisti LHRH o la terapia orale anti-androgeni.

  o È consentito l'uso precedente di finasteride o dutasteride

• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o partecipanti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Qualsiasi precedente radioterapia terapeutica al bacino.
• Disfunzione gastrointestinale nota o incapacità di assumere farmaci per via orale che precluderebbero l'assunzione di un farmaco per via orale.
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro le precedenti 4 settimane dalla registrazione

• - Partecipanti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore.

  o Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

• I partecipanti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dalla registrazione o durante il periodo di studio. Durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto stretto con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a.
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati.

• - Partecipanti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • Aritmia cardiaca incontrollata
  • L'uso di farmaci antiaritmici o pacemaker o defibrillatori impiantati è consentito e non escluderebbe un paziente dall'arruolamento.
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Diabete non controllato
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • Malattie del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica
• Diabete mellito non controllato nonostante una terapia adeguata. Possono essere inclusi pazienti con una storia nota di alterata glicemia a digiuno o diabete mellito (DM), tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante lo studio e aggiustati se necessario;

• Una valutazione dettagliata della storia medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio deve essere effettuata durante lo screening per tutti i partecipanti.

  • I partecipanti con precedente storia documentata di infezione da epatite B/C sono esclusi dall'arruolamento.
  • I partecipanti ad alto rischio di epatite in base all'anamnesi e ai fattori di rischio devono essere sottoposti a screening per l'epatite B e C e, se positivi, sono esclusi dall'arruolamento.
• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Partecipanti con una diatesi sanguinante attiva
• Paziente di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento

• - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (ad esempio, sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Sono consentiti gli stent coronarici a eluizione di Sirolimus

• Partecipanti con nota ipersensibilità a everolimus o ad altre rapamicine (ad es. sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Partecipanti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo