Badanie ewerolimusu dodanego do skojarzonej terapii hormonalnej i radioterapii raka prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Uczestnicy muszą być w stanie zadbać o siebie
• Odpowiednia funkcja
• Odpowiednia czynność nerek
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z biopsją w ciągu 90 dni od włączenia
• Rak prostaty wysokiego ryzyka
• Brak przerzutów odległych ocenianych na podstawie scyntygrafii kości i tomografii komputerowej miednicy (w ciągu 90 dni od włączenia)
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 rdzenie biopsyjne zawierające raka prostaty z tkanką dostępną do analizy histologicznej
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach, terapia celowana itp.)

• Niedozwolona jest wcześniejsza farmakologiczna ablacja androgenowa z powodu raka gruczołu krokowego, w tym terapia agonistą LHRH lub doustna terapia antyandrogenowa.

  o Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie finasterydu lub dutasterydu

• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, uczestnicy, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub uczestnicy, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Jakakolwiek wcześniejsza lecznicza radioterapia miednicy.
• Znane zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych, które wykluczałyby przyjmowanie leków doustnych.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni od rejestracji

• Uczestnicy otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym.

  o Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

• Uczestnicy nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od rejestracji lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

• Uczestnicy, którzy cierpią na jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niekontrolowana arytmia serca
  • Stosowanie leków antyarytmicznych, wszczepionych rozruszników serca lub defibrylatorów jest dozwolone i nie wyklucza pacjenta z rejestracji.
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Niekontrolowana cukrzyca pomimo odpowiedniego leczenia. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą zostać włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować poziom glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosowywać;

• Podczas badania przesiewowego wszystkich uczestników należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka.

  • Z rekrutacji wykluczeni są uczestnicy z wcześniej udokumentowaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B/C.
  • Uczestnicy z wysokim ryzykiem zapalenia wątroby na podstawie wywiadu medycznego i czynników ryzyka muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, a jeśli uzyskają wynik pozytywny, zostaną wykluczeni z rekrutacji.
• Znana historia seropozytywności HIV
• Uczestnicy z czynną skazą krwotoczną
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia

• Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (np. syrolimusem, temsyrolimusem, ewerolimusem).

  o Dozwolone jest stosowanie stentów do tętnic wieńcowych uwalniających sirolimus

• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus) lub na jego substancje pomocnicze
• Uczestnicy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu