Studie av Everolimus tillagd till kombinerad hormon- och strålbehandling för högriskprostatacancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Deltagarna måste kunna ta hand om sig själva
• Tillräcklig funktion
• Tillräcklig njurfunktion
• Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata med biopsi inom 90 dagar efter inskrivning
• Högrisk prostatacancer
• Inga fjärrmetastaser utvärderade med en benskanning och CT av bäckenet (inom 90 dagar efter inskrivning)
• Deltagare måste ha minst 4 biopsikärnor som innehåller prostatacancer med vävnad tillgänglig för histologisk analys
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, riktad terapi, etc.)

• Tidigare farmakologisk androgenablation för prostatacancer är inte tillåten inklusive LHRH-agonistterapi eller oral antiandrogenterapi.

  o Tidigare användning av antingen finasterid eller dutasterid är tillåten

• Deltagare som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel, deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller deltagare som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Eventuell tidigare terapeutisk strålbehandling mot bäckenet.
• Känd gastrointestinal dysfunktion eller oförmåga att ta orala mediciner som skulle utesluta intag av oral medicin.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna efter registrering

• Deltagare som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel.

  o Aktuella eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.

• Deltagarna ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter registrering eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levande vacciner bör undvikas under behandling med everolimus. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlade basala eller skivepitelcancer i huden.

• Deltagare som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Användning av antiarytmiska läkemedel eller implanterade pacemakers eller defibrillatorer är tillåten och skulle inte utesluta en patient från inskrivning.
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Okontrollerad diabetes
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion
• Okontrollerad diabetes mellitus trots adekvat behandling. Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetisk behandling måste övervakas noggrant under hela studien och justeras vid behov;

• En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla deltagare.

  • Deltagare med tidigare dokumenterad historia av hepatit B/C-infektion utesluts från inskrivning.
  • Deltagare med hög risk för hepatit baserat på sjukdomshistoria och riskfaktorer måste screenas för hepatit B och C, och om de är positiva exkluderas från inskrivning.
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Deltagare med aktiv, blödande diates
• Manlig patient vars sexpartner är fertila kvinnor som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling

• Deltagare som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Sirolimus-eluerande kransartärstentar är tillåtna

• Deltagare med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (t.ex. sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Deltagare som inte vill eller kan följa protokollet