Estudio de everolimus agregado a la terapia hormonal y de radiación combinada para el cáncer de próstata de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Los participantes deben ser capaces de cuidar de sí mismos.
• Función adecuada
• Función renal adecuada
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata con biopsia dentro de los 90 días posteriores a la inscripción
• Cáncer de próstata de alto riesgo
• Sin metástasis a distancia según lo evaluado por una gammagrafía ósea y una TC de la pelvis (dentro de los 90 días posteriores a la inscripción)
• Los participantes deben tener al menos 4 núcleos de biopsia que contengan cáncer de próstata con tejido disponible para el análisis histológico
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Los participantes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, la terapia dirigida, etc.)

• No se permite la ablación androgénica farmacológica previa para el cáncer de próstata, incluida la terapia con agonistas de LHRH o la terapia antiandrógena oral.

  o Se permite el uso previo de finasteride o dutasteride

• Los participantes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, los participantes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la necesidad de anestesia general) o los participantes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Cualquier radioterapia terapéutica previa a la pelvis.
• Disfunción gastrointestinal conocida o incapacidad para tomar medicamentos orales que impediría tomar un medicamento oral.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro

• Participantes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor.

  o Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.

• Los participantes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana posterior al registro o durante el período de estudio. Se debe evitar el contacto cercano con quienes hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con everolimus. Ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto los carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente.

• Participantes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • El uso de medicamentos antiarrítmicos o marcapasos o desfibriladores implantados está permitido y no excluiría a un paciente de la inscripción.
  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función pulmonar gravemente deteriorada
  • Diabetes no controlada
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • Enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave
• Diabetes mellitus no controlada a pesar del tratamiento adecuado. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM); sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deben controlarse de cerca durante todo el ensayo y ajustarse según sea necesario;

• Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en el momento de la selección para todos los participantes.

  • Los participantes con antecedentes documentados de infección por hepatitis B/C están excluidos de la inscripción.
  • Los participantes con alto riesgo de hepatitis según el historial médico y los factores de riesgo deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B y C, y si son positivos, se excluyen de la inscripción.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Participantes con una diátesis hemorrágica activa
• Paciente masculino cuya(s) pareja(s) sexual(es) son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento

• Participantes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (p. ej., sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Se permiten los stents arteriales coronarios liberadores de sirolimus

• Participantes con hipersensibilidad conocida al everolimus u otras rapamicinas (p. ej., sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Participantes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo