Étude de l'évérolimus ajouté à l'hormonothérapie et à la radiothérapie combinées pour le cancer de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Les participants doivent être capables de prendre soin d'eux-mêmes
• Fonction adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate avec biopsie dans les 90 jours suivant l'inscription
• Cancer de la prostate à haut risque
• Aucune métastase à distance évaluée par une scintigraphie osseuse et un scanner du bassin (dans les 90 jours suivant l'inscription)
• Les participants doivent avoir au moins 4 noyaux de biopsie contenant un cancer de la prostate avec des tissus disponibles pour l'analyse histologique
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Les participants recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, la thérapie ciblée, etc.)

• Une ablation androgénique pharmacologique antérieure pour le cancer de la prostate n'est pas autorisée, y compris un traitement par agoniste de la LHRH ou un traitement anti-androgène oral.

  o L'utilisation antérieure de finastéride ou de dutastéride est autorisée

• Les participants, qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, les participants qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les participants qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Toute radiothérapie thérapeutique antérieure au bassin.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal connu ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale qui empêcheraient de prendre un médicament par voie orale.
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'enregistrement

• Participants recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.

  o Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.

• Les participants ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'inscription ou pendant la période d'étude. Tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités.

• Les participants qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • L'utilisation de médicaments anti-arythmiques ou de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs implantés est autorisée et n'exclurait pas un patient de l'inscription.
  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Fonction pulmonaire gravement altérée
  • Diabète non contrôlé
  • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie comme la cirrhose ou une insuffisance hépatique grave
• Diabète sucré non contrôlé malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire ;

• Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les participants.

  • Les participants ayant des antécédents documentés d'infection par l'hépatite B/C sont exclus de l'inscription.
  • Les participants à haut risque d'hépatite sur la base des antécédents médicaux et des facteurs de risque doivent être dépistés pour l'hépatite B et C, et s'ils sont positifs, ils sont exclus de l'inscription.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Participants avec une diathèse hémorragique active
• Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement

• Participants ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de mTOR (par exemple, sirolimus, temsirolimus, évérolimus).

  o Les endoprothèses coronariennes à élution de sirolimus sont autorisées

• Participants présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (par exemple, sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Participants refusant ou incapables de se conformer au protocole