Studie van everolimus toegevoegd aan gecombineerde hormonale en bestralingstherapie voor prostaatkanker met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Deelnemers moeten voor zichzelf kunnen zorgen
• Voldoende functie
• Adequate nierfunctie
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat met biopsie binnen 90 dagen na inschrijving
• Prostaatkanker met een hoog risico
• Geen metastasen op afstand zoals beoordeeld door een botscan en CT van het bekken (binnen 90 dagen na inschrijving)
• Deelnemers moeten ten minste 4 biopsiekernen hebben die prostaatkanker bevatten met weefsel dat beschikbaar is voor histologische analyse
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, gerichte therapie, enz.)

• Voorafgaande farmacologische androgeenablatie voor prostaatkanker is niet toegestaan, inclusief LHRH-agonisttherapie of orale antiandrogeentherapie.

  o Eerder gebruik van finasteride of dutasteride is toegestaan

• Deelnemers die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, deelnemers die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie) of deelnemers die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Elke eerdere therapeutische radiotherapie van het bekken.
• Bekende gastro-intestinale disfunctie of een onvermogen om orale medicatie in te nemen die het innemen van orale medicatie zou verhinderen.
• Voorafgaande behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorafgaande 4 weken na registratie

• Deelnemers die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum.

  o Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

• Deelnemers mogen binnen een week na registratie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen. Nauw contact met degenen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen, moet tijdens de behandeling met everolimus worden vermeden. Voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.

• Deelnemers met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Het gebruik van antiaritmica of geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren is toegestaan ​​en sluit een patiënt niet uit van inschrijving.
  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis
• Ongecontroleerde diabetes mellitus ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast;

• Een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C moet worden uitgevoerd bij de screening voor alle deelnemers.

  • Deelnemers met een eerdere gedocumenteerde geschiedenis van Hepatitis B/C-infectie zijn uitgesloten van inschrijving.
  • Deelnemers met een hoog risico op hepatitis op basis van medische geschiedenis en risicofactoren moeten worden gescreend op hepatitis B en C, en indien positief worden uitgesloten van inschrijving.
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Deelnemers met een actieve, bloedende diathese
• Mannelijke patiënt van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (bijv. Sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Sirolimus-afgevende kransslagaderstents zijn toegestaan

• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (bijv. Sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Deelnemers die het protocol niet willen of kunnen naleven