Estudo de everolimo adicionado à terapia hormonal e de radiação combinada para câncer de próstata de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Os participantes devem ser capazes de cuidar de si mesmos
• função adequada
• Função renal adequada
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata com biópsia dentro de 90 dias após a inscrição
• Câncer de próstata de alto risco
• Sem metástases distantes avaliadas por cintilografia óssea e TC da pelve (dentro de 90 dias após a inscrição)
• Os participantes devem ter pelo menos 4 núcleos de biópsia contendo câncer de próstata com tecido disponível para análise histológica
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Os participantes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, terapia direcionada, etc.)

• A ablação farmacológica prévia de andrógenos para câncer de próstata não é permitida, incluindo terapia com agonista de LHRH ou terapia antiandrogênica oral.

  o O uso prévio de finasterida ou dutasterida é permitido

• Participantes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou participantes que podem exigir cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Qualquer radioterapia terapêutica anterior na pelve.
• Disfunção gastrointestinal conhecida ou incapacidade de tomar medicamentos orais que impeça a ingestão de um medicamento oral.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao registro

• Participantes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor.

  o Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

• Os participantes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após o registro ou durante o período do estudo. O contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com everolimo. Exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a.
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinomas basocelulares ou escamosos da pele adequadamente tratados.

• Participantes que tenham condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • O uso de medicamentos antiarrítmicos ou marca-passos ou desfibriladores implantados é permitido e não excluiria um paciente da inscrição.
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • diabetes descontrolada
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave
• Diabetes mellitus não controlado apesar da terapia adequada. Pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus (DM) podem ser incluídos, porém a glicemia e o tratamento antidiabético devem ser monitorados de perto durante todo o estudo e ajustados conforme necessário;

• Uma avaliação detalhada do histórico médico da Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os participantes.

  • Participantes com história prévia documentada de infecção por Hepatite B/C são excluídos da inscrição.
  • Os participantes com alto risco de hepatite com base no histórico médico e nos fatores de risco devem ser testados para hepatite B e C e, se positivo, excluídos da inscrição.
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Participantes com diátese hemorrágica ativa
• Paciente do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar métodos contraceptivos adequados, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento

• Participantes que receberam tratamento anterior com um inibidor de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Os stents da artéria coronária com eluição de Sirolimus são permitidos

• Participantes com hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou outras rapamicinas (por exemplo, sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Participantes que não querem ou não podem cumprir o protocolo