Studie everolimu přidaného ke kombinované hormonální a radiační terapii u vysoce rizikového karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Účastníci musí být schopni se o sebe postarat
• Přiměřená funkce
• Přiměřená funkce ledvin
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty s biopsií do 90 dnů od zařazení
• Vysoce riziková rakovina prostaty
• Žádné vzdálené metastázy podle hodnocení kostního skenu a CT pánve (do 90 dnů od zařazení)
• Účastníci musí mít alespoň 4 bioptická jádra obsahující rakovinu prostaty s tkání dostupnou pro histologickou analýzu
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinnou terapii do 4 týdnů od zahájení studie léku (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách, cílené terapie atd.)

• Předchozí farmakologická androgenní ablace u karcinomu prostaty není povolena, včetně terapie agonisty LHRH nebo perorální antiandrogenní terapie.

  o Předchozí užívání finasteridu nebo dutasteridu je povoleno

• Účastníci, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické zranění do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, účastníci, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo účastníci, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Jakákoli předchozí terapeutická radiační terapie pánve.
• Známá gastrointestinální dysfunkce nebo neschopnost užívat perorální léky, které by vylučovaly užívání perorálních léků.
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů od registrace

• Účastníci, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem.

  o Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

• Účastníci by neměli být imunizováni atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od registrace nebo během období studie. Během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.
• Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.

• Účastníci, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako například:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Použití antiarytmických léků nebo implantovaných kardiostimulátorů či defibrilátorů je povoleno a nevylučuje pacienta ze zařazení.
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater
• Nekontrolovaný diabetes mellitus navzdory adekvátní léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny;

• Při screeningu musí být u všech účastníků provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů.

  • Účastníci s předchozí dokumentovanou historií infekce hepatitidou B/C jsou ze zápisu vyloučeni.
  • Účastníci s vysokým rizikem hepatitidy na základě anamnézy a rizikových faktorů musí být vyšetřeni na hepatitidu B a C, a pokud jsou pozitivní, jsou vyloučeni ze zápisu.
• Známá historie séropozitivity HIV
• Účastníci s aktivní krvácející diatézou
• Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby

• Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (např. sirolimus, temsirolimus, everolimus).

  o Stenty koronárních tepen uvolňující sirolimus jsou povoleny

• Účastníci se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (např. sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Účastníci, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol