Исследование эверолимуса, добавленного к комбинированной гормональной и лучевой терапии рака предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Участники должны быть в состоянии позаботиться о себе
• Адекватная функция
• Адекватная функция почек
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы с биопсией в течение 90 дней после включения
• Рак предстательной железы высокого риска
• Отсутствие отдаленных метастазов по данным сканирования костей и КТ таза (в течение 90 дней после включения)
• У участников должно быть не менее 4 образцов биопсии, содержащих рак предстательной железы, с тканью, доступной для гистологического анализа.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Участники, которые в настоящее время получают противораковую терапию или которые получали противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител, таргетную терапию и т. д.)

• Предварительная фармакологическая абляция андрогенов при раке предстательной железы не допускается, включая терапию агонистами ЛГРГ или пероральную антиандрогенную терапию.

  o Предыдущий прием финастерида или дутастерида разрешен.

• Участники, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, участники, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или участники, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Любая предыдущая терапевтическая лучевая терапия таза.
• Известная желудочно-кишечная дисфункция или неспособность принимать пероральные препараты, которые исключают прием пероральных препаратов.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель после регистрации

• Участники, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом.

  o Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

• Участники не должны получать иммунизацию ослабленными живыми вакцинами в течение одной недели после регистрации или в течение периода исследования. Во время лечения эверолимусом следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины. Примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Участники с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  • Неконтролируемая сердечная аритмия
  • Использование антиаритмических препаратов, имплантированных кардиостимуляторов или дефибрилляторов разрешено и не исключает включения пациента в исследование.
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • Тяжелые нарушения функции легких
  • Неконтролируемый диабет
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность
• Неконтролируемый сахарный диабет, несмотря на адекватную терапию. Пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего исследования и при необходимости корректировать;

• При скрининге всех участников необходимо провести детальную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска.

  • Участники с подтвержденным анамнезом инфекции гепатита B/C исключаются из зачисления.
  • Участники с высоким риском гепатита на основании истории болезни и факторов риска должны пройти скрининг на гепатит B и C, и в случае положительного результата исключаются из зачисления.
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Участники с активным геморрагическим диатезом
• Пациент мужского пола, чьи сексуальные партнеры являются женщинами детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.

• Участники, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом).

  o Стенты коронарных артерий, выделяющие сиролимус, разрешены

• Участники с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (например, сиролимусу, темсиролимусу) или его вспомогательным веществам
• Участники, не желающие или неспособные соблюдать протокол