ErbB2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista
• Dokumentoitu ErbB2:n yliekspressio tai monistettu sairaus primaarisen tai metastaattisen leesion invasiivisessa komponentissa, kuten:
• ErbB2-geenin monistus FISH:lla (> 6 ErbB2-geenikopiota tumaa kohti tai FISH-suhde (ErbB2-geenin kopiot kromosomin 17 signaaleihin) > 2,2;
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 mittasuhteessa ≥ 20 mm:nä perinteisillä tekniikoilla TAI ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella
• Vaiheen II osassa potilaiden on oltava ennen kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa.
• Vaiheen I osassa potilas on saattanut saada aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa.
• Sekä vaiheen I että II osassa aiemmat antrasykliinit sallittiin doksorubisiinihydrokloridin kokonaisannoksen ollessa ≤ 240 mg/m² tai epirubisiinin ≤ 600 mg/m².
• Vähintään 6 kuukautta aikaisemmista antrasykliineistä ja 6 viikkoa aiemmasta Taxaanista.
• Potilaalle on tiedotettava ja hänen on ymmärrettävä hyvin, että erbB-2-positiivisen, sisäelinten metastaattisen rintasyövän ensilinjan hoitoehdotukset ovat kemoterapian ja herceptiinin yhdistelmä.
• Vaiheen II osassa potilas ei saa olla altistunut ant-erbB2-kohdennettuun hoitoon metastaattisissa olosuhteissa. Herceptin-hoito neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona on sallittu edellyttäen, että viimeisestä herceptiinihoitoannoksesta on kulunut vähintään 12 kuukautta.
• Vaiheen I osassa potilas on saattanut saada aiemmin kohdennettua anti-erbB-2-hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
• Hormonireseptoria ja vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty. Aiempi endokriininen hoito adjuvantti- tai metastaattisella hoidolla on sallittua edellyttäen, että hoito keskeytetään.
• Aiemmat sädehoidot ei-kohdeleesion metastaattisen taudin palliatiivisessa hoidossa ovat sallittuja edellyttäen, että viimeisestä sädehoidon jaksosta on kulunut vähintään 2 viikkoa, taudin eteneminen on dokumentoitu ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat ≦ astetta 1. ilmoittautumisaika.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta mitattuna 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten alla on määritelty:
• WBC ≥ 3 000/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Bilirubiini normaali
• AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Normaali seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (MUGA:lta)
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Pystyy nielemään ja säilyttämään lääkkeen
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi
• Potilaan suostumus on hankittava.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Aiempi hoito samanaikaisen Lapatinibin käytön kanssa.
• Keskushermoston etäpesäke.
• Meneillään muut samanaikaiset tutkimusaineet tai syöpähoito
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).