Carcinoma mammario metastatico positivo per ErbB2

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente con evidenza di malattia metastatica
• Sovraespressione documentata di ErbB2 o malattia amplificata nella componente invasiva della lesione primaria o metastatica come definita da:
• Amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH (> 6 copie del gene ErbB2 per nucleo o un rapporto FISH (copie del gene ErbB2 sui segnali del cromosoma 17) > di 2,2;
• Malattia misurabile, definita come ≥1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥1 dimensione come ≥20 mm mediante tecniche convenzionali OPPURE come ≥10 mm mediante scansione TC spirale
• Nella parte di fase II, i pazienti devono essere naïve alla chemioterapia in ambito metastatico.
• Nella fase I parte, il paziente potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia in ambito metastatico.
• In entrambe le parti di fase I e II, le precedenti antracicline consentite fornivano una dose totale di doxorubicina cloridrato ≤240 mg/m² o epirubicina ≤ 600 mg/m².
• Almeno 6 mesi da precedenti antracicline e 6 settimane da precedenti taxane.
• Il paziente deve essere informato e comprendere bene che nell'attuale standard di trattamento, i trattamenti di prima linea suggeriti per il carcinoma mammario metastatico dell'organo viscerale positivo per erbB-2 sono una combinazione di chemioterapia con herceptin.
• Nella parte di fase II, il paziente non deve essere stato esposto al trattamento con terapia mirata ant-erbB2 in ambito metastatico. Il trattamento con Herceptin in ambito neoadiuvante o adiuvante è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi dall'ultima dose di terapia con Herceptin.
• Nella fase I parte, il paziente potrebbe aver ricevuto un precedente trattamento mirato anti-erbB-2 in ambito metastatico.
• Il recettore ormonale e lo stato della menopausa non sono specificati. È consentito un precedente trattamento con terapia endocrina in ambito adiuvante o metastatico a condizione che la terapia venga interrotta.
• Sono consentiti precedenti trattamenti con radioterapia per la gestione palliativa della malattia metastatica della lesione non target a condizione che siano trascorse almeno 2 settimane dall'ultima frazione di radioterapia, che la progressione della malattia sia stata documentata e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento siano ≦ grado 1 al momento della registrazione.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio come definito di seguito:
• GB ≥ 3.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Bilirubina normale
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica normale OPPURE clearance della creatinina ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50% (secondo MUGA)
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• È necessario ottenere il consenso del paziente.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Terapia precedente con uso concomitante di Lapatinib.
• Metastasi del SNC.
• In corso altri agenti sperimentali concomitanti o terapia antitumorale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ferita grave/ulcera/frattura ossea o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa).