ErbB2 positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med tegn på metastatisk sykdom
• Dokumentert ErbB2-overekspresjon eller amplifisert sykdom i den invasive komponenten av den primære eller metastatiske lesjonen som definert av:
• ErbB2-genamplifikasjon med FISH(>6 ErbB2-genkopier per kjerne, eller et FISH-forhold (ErbB2-genkopier til kromosom 17-signaler) på > enn 2,2;
• Målbar sykdom, definert som ≥1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥1 dimensjon som ≥20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER som ≥10 mm ved spiral-CT-skanning
• I fase II del må pasienter være kjemo-naive i metastatiske omgivelser.
• I fase I-del kan pasienten ha mottatt tidligere kjemoterapi i metastatisk setting.
• I både fase I og II del, tillatte tidligere antracykliner ga totaldose av doksorubicinhydroklorid ≤240 mg/m² eller epirubicin ≤ 600 mg/m².
• Minst 6 måneder siden tidligere antracykliner, og 6 uker siden tidligere Taxane.
• Pasienten må informeres og forstå at i dagens behandlingsstandard er foreslåtte førstelinjebehandlinger for erbB-2-positiv, visceral organmetastatisk brystkreft kombinasjon av kjemoterapi med herceptin.
• I fase II del skal pasienten ikke ha blitt eksponert for ant-erbB2 målrettet terapibehandling i metastatisk setting. Herceptinbehandling i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt forutsatt at det har gått minst 12 måneder siden siste dose med herceptinbehandling.
• I fase I-delen kan pasienten ha mottatt tidligere anti-erbB-2-målrettet behandling i metastatisk setting.
• Hormonreseptor og menopausal status er ikke spesifisert. Forutgående behandling med endokrin terapi i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt forutsatt at behandlingen seponeres.
• Tidligere behandlinger med strålebehandling for palliativ behandling av metastatisk sykdom som ikke er målrettet lesjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 2 uker siden siste fraksjon av strålebehandling, sykdomsprogresjon er dokumentert og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er ≦ grad 1 ved tidspunkt for registrering.
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon målt innen 14 dager før studiestart som definert nedenfor:
• WBC ≥ 3000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Bilirubin normalt
• AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Normal serumkreatinin ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (av MUGA)
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Kan svelge og beholde medisiner
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib
• Pasientens samtykke må innhentes.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Tidligere behandling med samtidig bruk av Lapatinib.
• CNS-metastase.
• Pågående andre samtidige undersøkelsesmidler eller kreftbehandling
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).