Cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado con evidencia de enfermedad metastásica
• Sobreexpresión documentada de ErbB2 o enfermedad amplificada en el componente invasivo de la lesión primaria o metastásica definida por:
• Amplificación del gen ErbB2 por FISH (> 6 copias del gen ErbB2 por núcleo, o una relación FISH (copias del gen ErbB2 para señales del cromosoma 17) de> 2.2;
• Enfermedad medible, definida como ≥1 lesión que se puede medir con precisión en ≥1 dimensión como ≥20 mm mediante técnicas convencionales O como ≥10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
• En la parte de la fase II, los pacientes deben ser quimio-naïve en un entorno metastásico.
• En la parte de la fase I, el paciente puede haber recibido quimioterapia previa en un entorno metastásico.
• Tanto en la fase I como en la fase II, se permitían las antraciclinas previas siempre que la dosis total de clorhidrato de doxorrubicina fuera ≤ 240 mg/m² o epirrubicina ≤ 600 mg/m².
• Al menos 6 meses desde las antraciclinas anteriores y 6 semanas desde las anteriores Taxane.
• El paciente debe estar informado y entender bien que en el estándar de tratamiento actual, los tratamientos de primera línea sugeridos para el cáncer de mama metastásico en órganos viscerales y erbB-2 positivo son la combinación de quimioterapia con herceptin.
• En la parte de la fase II, el paciente no debe haber estado expuesto a un tratamiento de terapia dirigida con ant-erbB2 en un entorno metastásico. Se permite el tratamiento con herceptin en el contexto neoadyuvante o adyuvante siempre que hayan transcurrido al menos 12 meses desde la última dosis del tratamiento con herceptin.
• En la parte de la fase I, el paciente puede haber recibido un tratamiento dirigido anti-erbB-2 previo en un entorno metastásico.
• No se especifican los receptores hormonales ni el estado menopáusico. Se permite el tratamiento previo con terapia endocrina en el entorno adyuvante o metastásico siempre que se suspenda la terapia.
• Se permiten tratamientos previos con radioterapia para el tratamiento paliativo de la enfermedad metastásica de lesiones no diana siempre que hayan transcurrido al menos 2 semanas desde la última fracción de radioterapia, se haya documentado la progresión de la enfermedad y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento sean ≦ grado 1 en el momento del registro.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Estado funcional ECOG 0-1
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula medida dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, como se define a continuación:
• leucocitos ≥ 3.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina normal
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica normal O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
• FEVI ≥ 50% (por MUGA)
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de tragar y retener la medicación.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib
• Se debe obtener el consentimiento del paciente.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Terapia previa con el uso concurrente de Lapatinib.
• metástasis del SNC.
• Otros agentes en investigación concurrentes en curso o terapia contra el cáncer
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).