ErbB2 pozitív áttétes emlőrák

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma metasztatikus betegség bizonyítékával
• Dokumentált ErbB2 túlzott expresszió vagy amplifikált betegség az elsődleges vagy metasztatikus lézió invazív komponensében, az alábbiak szerint:
• ErbB2 gén amplifikációja FISH segítségével (>6 ErbB2 gén kópia per sejtmag, vagy a FISH arány (ErbB2 gén kópia a 17. kromoszóma jelekre) > 2,2;
• Mérhető betegség, amely ≥1 elváltozásként definiálható, amely pontosan mérhető ≥1 dimenzióban ≥20 mm-ben hagyományos technikákkal VAGY ≥10 mm-ben spirális CT-vizsgálattal
• A II. fázisban a betegeknek metasztatikus állapotban kemo-naívnak kell lenniük.
• Az I. fázisban a beteg korábban kemoterápiában részesülhetett metasztatikus környezetben.
• Mind az I., mind a II. fázisban a korábbi antraciklinek engedélyezett doxorubicin-hidroklorid összdózisa ≤240 mg/m² vagy epirubicin ≤ 600 mg/m² volt.
• Legalább 6 hónap telt el az előző antraciklinek és 6 hét a korábbi Taxane óta.
• A beteget tájékoztatni kell, és jól meg kell értenie, hogy a jelenlegi kezelési standard szerint az erbB-2 pozitív, zsigeri szervi metasztatikus emlőrák első vonalbeli kezelését a kemoterápia és a herceptin kombinációja jelenti.
• A II. fázisban a páciens nem részesülhet ant-erbB2 célzott kezelésben metasztatikus környezetben. A Herceptin-kezelés neoadjuváns vagy adjuváns környezetben megengedett, feltéve, hogy legalább 12 hónap telt el a herceptin-terápia utolsó adagja óta.
• Az I. fázisban a beteg előzetesen anti-erbB-2 célzott kezelésben részesülhetett metasztatikus környezetben.
• A hormonreceptor és a menopauza állapota nincs meghatározva. Előzetes endokrin terápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett, feltéve, hogy a terápiát leállítják.
• A nem célléziós áttétes betegség palliatív kezelésére szolgáló korábbi sugárterápiás kezelések megengedettek, feltéve, hogy a sugárterápia utolsó része óta legalább 2 hét eltelt, a betegség progresszióját dokumentálták, és a kezeléssel összefüggő összes nemkívánatos esemény ≦ 1. fokozatú. regisztráció ideje.
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
• WBC ≥ 3000/mm3
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
• Bilirubin normális
• AST/ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
• Normál szérum kreatinin VAGY kreatinin clearance ≥60 ml/perc
• LVEF ≥ 50% (MUGA által)
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Képes lenyelni és megtartani a gyógyszert
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna
• Be kell szerezni a beteg beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
• Korábbi kezelés a lapatinib egyidejű alkalmazásával.
• CNS metasztázis.
• Folyamatban lévő egyéb egyidejű vizsgálati szerek vagy rákellenes terápia
• Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Gyógyszerszedési képtelenséget okozó gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, felszívódási zavar szindróma, intravénás táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi műtéti eljárások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa).