ErbB2阳性转移性乳腺癌

纳入标准：

• 经组织学证实的具有转移性疾病证据的乳腺腺癌
• 记录在原发性或转移性病灶的侵袭性成分中的 ErbB2 过度表达或扩增疾病，定义如下：
• 通过 FISH 扩增 ErbB2 基因（每个细胞核 >6 个 ErbB2 基因拷贝，或 FISH 比率（ErbB2 基因拷贝到 17 号染色体信号）> 2.2；
• 可测量的疾病，定义为≥1 个病灶，可以通过常规技术在 ≥1 个维度上准确测量为 ≥20 mm 或通过螺旋 CT 扫描为 ≥10 mm
• 在 II 期部分，患者必须在转移环境中未接受过化疗。
• 在第一阶段，患者可能在转移性环境中接受过先前的化疗。
• 在 I 期和 II 期部分，先前的蒽环类药物允许提供总剂量的盐酸多柔比星≤240 mg/m²或表柔比星≤600 mg/m²。
• 距之前的蒽环类药物至少 6 个月，距之前的紫杉烷至少 6 周。
• 患者必须被告知并充分理解，在目前的治疗标准中，建议对 erbB-2 阳性、内脏器官转移性乳腺癌的一线治疗是化疗与赫赛汀的组合。
• 在 II 期部分，患者不得在转移环境中接受过抗 erbB2 靶向治疗。 允许新辅助或辅助环境中的赫赛汀治疗，前提是距离最后一次赫赛汀治疗已经过去至少 12 个月。
• 在第一阶段，患者可能已经在转移环境中接受过抗 erbB-2 靶向治疗。
• 未指定激素受体和绝经状态。 如果停止治疗，则允许先前在辅助或转移环境中进行内分泌治疗。
• 如果自最后一次放疗后至少已过去 2 周，已记录疾病进展且所有治疗相关的不良事件均≤ 1 级，则允许先前使用放疗对非靶病灶转移性疾病进行姑息治疗注册时间。
• 预期寿命≥12周
• ECOG 体能状态 0-1
• 患者必须在进入研究前 14 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下：
• 白细胞 ≥ 3,000/mm3
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
• 血小板计数≥100,000/mm3
• 胆红素正常
• AST/ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
• 正常血清肌酐或肌酐清除率≥60 mL/min
• LVEF ≥ 50%（通过 MUGA）
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够吞咽和保留药物
• 没有归因于与拉帕替尼相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 必须征得患者同意。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）
• 既往治疗同时使用拉帕替尼。
• 中枢神经系统转移。
• 正在进行的其他同时研究药物或抗癌治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的不愈合伤口/溃疡/骨折，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 患有胃肠道疾病导致无法服药、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者。