ErbB2-positiver metastasierender Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung
• Dokumentierte ErbB2-Überexpression oder amplifizierte Erkrankung in der invasiven Komponente der primären oder metastatischen Läsion, wie definiert durch:
• ErbB2-Genamplifikation durch FISH (> 6 ErbB2-Genkopien pro Kern oder ein FISH-Verhältnis (ErbB2-Genkopien zu Chromosom-17-Signalen) von > als 2,2;
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm ODER als ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• Im Phase-II-Teil müssen die Patienten im metastasierten Setting chemo-naiv sein.
• Im Phase-I-Teil kann der Patient eine vorherige Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten haben.
• Sowohl im Phase-I- als auch im Phase-II-Teil waren zuvor Anthrazykline erlaubt, vorausgesetzt, die Gesamtdosis von Doxorubicinhydrochlorid ≤ 240 mg/m² oder Epirubicin ≤ 600 mg/m².
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Anthracycline-Einnahme und 6 Wochen seit vorheriger Taxane-Einnahme.
• Der Patient muss darüber aufgeklärt werden und verstehen, dass im derzeitigen Standard der Behandlung empfohlene Erstlinienbehandlungen für erbB-2-positiven Brustkrebs mit Metastasen in den viszeralen Organen eine Kombination aus Chemotherapie und Herceptin sind.
• Im Phase-II-Teil darf der Patient keiner zielgerichteten Ant-erbB2-Therapie in metastasiertem Umfeld ausgesetzt gewesen sein. Die Behandlung mit Herceptin im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis der Herceptin-Therapie mindestens 12 Monate vergangen sind.
• Im Phase-I-Teil kann der Patient zuvor eine gezielte Anti-erbB-2-Behandlung in metastasiertem Setting erhalten haben.
• Hormonrezeptor und Menopausenstatus sind nicht angegeben. Eine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig, sofern die Therapie abgebrochen wird.
• Vorherige Behandlungen mit Strahlentherapie zur palliativen Behandlung von metastasierten Nicht-Zielläsionen sind zulässig, vorausgesetzt, dass seit der letzten Fraktion der Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vergangen sind, ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde und alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ≦ Grad 1 sind Zeitpunkt der Anmeldung.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt gemessen wurde, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥ 3.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Bilirubin normal
• AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Normales Serumkreatinin ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (nach MUGA)
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kann Medikamente schlucken und behalten
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib zurückzuführen sind
• Die Zustimmung des Patienten muss eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Vortherapie mit gleichzeitiger Anwendung von Lapatinib.
• ZNS-Metastasierung.
• Laufende andere gleichzeitige Prüfsubstanzen oder Krebstherapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere nicht heilende Wunden/Geschwüre/Knochenbrüche oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer IV-Ernährung, vorherige chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).