ErbB2 Pozytywny przerzutowy rak piersi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi z objawami choroby przerzutowej
• Udokumentowana nadmierna ekspresja ErbB2 lub amplifikacja choroby w komponencie inwazyjnym zmiany pierwotnej lub przerzutowej, zgodnie z definicją:
• Amplifikacja genu ErbB2 metodą FISH (>6 kopii genu ErbB2 na jądro lub stosunek FISH (kopie genu ErbB2 do sygnałów chromosomu 17) > niż 2,2;
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥1 wymiarze jako ≥20 mm konwencjonalnymi technikami LUB jako ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• W części II fazy pacjenci muszą być nieleczeni wcześniej chemioterapią z przerzutami.
• W części I fazy pacjent mógł otrzymać wcześniej chemioterapię w przerzutach.
• Zarówno w części I, jak i II fazy wcześniejsze antracykliny były dozwolone pod warunkiem, że całkowita dawka chlorowodorku doksorubicyny ≤240 mg/m² lub epirubicyny ≤ 600 mg/m².
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego podania antracyklin i 6 tygodni od wcześniejszego taksanu.
• Pacjentka musi być poinformowana i dobrze zrozumieć, że w obecnym standardzie leczenia sugerowane leczenie pierwszego rzutu erbB-2-dodatniego raka piersi z przerzutami do narządów trzewnych to połączenie chemioterapii z herceptyną.
• W części II fazy pacjent nie może być narażony na leczenie celowaną terapią ant-erbB2 w przebiegu przerzutów. Leczenie produktem Herceptin w trybie neoadiuwantowym lub adjuwantowym jest dozwolone pod warunkiem, że od ostatniej dawki leku Herceptin upłynęło co najmniej 12 miesięcy.
• W części I fazy pacjent mógł otrzymać wcześniej ukierunkowane leczenie anty-erbB-2 w przypadku przerzutów.
• Receptor hormonalny i stan menopauzalny nie są określone. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie hormonalne w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym pod warunkiem przerwania terapii.
• Dozwolone jest uprzednie leczenie radioterapią w paliatywnym leczeniu choroby przerzutowej, która nie jest celem leczenia, pod warunkiem, że od ostatniej frakcji radioterapii upłynęły co najmniej 2 tygodnie, udokumentowano progresję choroby, a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem są ≦ 1. czas rejestracji.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Pacjenci muszą mieć mierzoną prawidłową czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, jak określono poniżej:
• WBC ≥ 3000/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Bilirubina w normie
• AST/ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
• Prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50% (wg MUGA)
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu
• Należy uzyskać zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Wcześniejsza terapia z jednoczesnym stosowaniem lapatynibu.
• Przerzuty do OUN.
• Trwające inne równoczesne leki badane lub terapia przeciwnowotworowa
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, poważna niegojąca się rana/owrzodzenie/złamanie kości lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).