Cancer du sein métastatique ErbB2 positif

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement avec signes de maladie métastatique
• Surexpression documentée d'ErbB2 ou maladie amplifiée dans la composante invasive de la lésion primaire ou métastatique, telle que définie par :
• Amplification du gène ErbB2 par FISH (> 6 copies du gène ErbB2 par noyau, ou un rapport FISH (copies du gène ErbB2 aux signaux du chromosome 17) > à 2,2 ;
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles OU comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Dans la phase II, les patients doivent être chimio-naïfs en situation métastatique.
• Dans la phase I, le patient peut avoir reçu une chimiothérapie antérieure dans un contexte métastatique.
• Dans les phases I et II, les anthracyclines antérieures autorisées fournissaient une dose totale de chlorhydrate de doxorubicine ≤ 240 mg/m² ou d'épirubicine ≤ 600 mg/m².
• Au moins 6 mois depuis les anthracyclines précédentes et 6 semaines depuis le taxane précédent.
• Le patient doit être informé et bien comprendre que dans la norme actuelle de traitement, les traitements de première ligne suggérés pour le cancer du sein métastatique des organes viscéraux erbB-2 positif sont une combinaison de chimiothérapie avec l'herceptine.
• Dans la partie de phase II, le patient ne doit pas avoir été exposé à un traitement de thérapie ciblée ant-erbB2 en situation métastatique. Le traitement par Herceptin en situation néoadjuvante ou adjuvante est autorisé à condition qu'au moins 12 mois se soient écoulés depuis la dernière dose de traitement par Herceptin.
• Dans la phase I, le patient peut avoir reçu un traitement ciblé anti-erbB-2 dans un contexte métastatique.
• Les récepteurs hormonaux et le statut ménopausique ne sont pas précisés. Un traitement antérieur par hormonothérapie dans le cadre adjuvant ou métastatique est autorisé à condition que la thérapie soit interrompue.
• Les traitements antérieurs par radiothérapie pour la prise en charge palliative de la maladie métastatique de la lésion non cible sont autorisés à condition qu'au moins 2 semaines se soient écoulées depuis la dernière fraction de radiothérapie, que la progression de la maladie ait été documentée et que tous les événements indésirables liés au traitement soient ≦ grade 1 au moment de l'inscription.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle mesurée dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, comme défini ci-dessous :
• GB ≥ 3 000/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• Bilirubine normale
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• FEVG ≥ 50 % (par MUGA)
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib
• Le consentement du patient doit être obtenu.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Traitement antérieur avec utilisation concomitante de lapatinib.
• métastases du SNC.
• Autres agents expérimentaux ou traitement anticancéreux en cours
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences en matière d'études.
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments, un syndrome de malabsorption, un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).