ErbB2 positiv metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med tecken på metastaserande sjukdom
• Dokumenterad ErbB2-överuttryck eller amplifierad sjukdom i den invasiva komponenten av den primära eller metastaserande lesionen enligt definitionen:
• ErbB2-genamplifiering med FISH(>6 ErbB2-genkopior per kärna, eller ett FISH-förhållande (ErbB2-genkopior till kromosom 17-signaler) på >än 2,2;
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥1 lesion som noggrant kan mätas i ≥1 dimension som ≥20 mm med konventionella tekniker ELLER som ≥10 mm med spiral-CT-skanning
• I fas II-delen måste patienterna vara kemo-naiva i metastaserande miljö.
• I fas I-delen kan patienten ha fått tidigare kemoterapi i metastaserande miljö.
• I både fas I och II-delen gav tidigare tillåtna antracykliner en total dos av doxorubicinhydroklorid ≤240 mg/m² eller epirubicin ≤ 600 mg/m².
• Minst 6 månader sedan tidigare antracykliner och 6 veckor sedan tidigare Taxane.
• Patienten måste informeras och väl förstå att i nuvarande behandlingsstandard är föreslagna förstahandsbehandlingar för erbB-2-positiv, metastaserande bröstcancer i viscerala organ en kombination av kemoterapi med herceptin.
• I fas II-delen får patienten inte ha exponerats för ant-erbB2 riktad terapibehandling i metastaserande miljö. Herceptinbehandling i neoadjuvant eller adjuvant miljö är tillåten förutsatt att minst 12 månader har förflutit sedan den senaste dosen av herceptinbehandling.
• I fas I-delen kan patienten ha fått tidigare anti-erbB-2 riktad behandling i metastaserande miljö.
• Hormonreceptorer och klimakteriets status är inte specificerade. Tidigare behandling med endokrin behandling i adjuvant eller metastaserad miljö är tillåten förutsatt att behandlingen avbryts.
• Tidigare behandlingar med strålbehandling för palliativ hantering av metastaserande sjukdom som inte är målgrupp är tillåten förutsatt att minst 2 veckor har förflutit sedan den sista fraktionen av strålbehandlingen, sjukdomsprogression har dokumenterats och alla behandlingsrelaterade biverkningar är ≦ grad 1 vid tidpunkt för registrering.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• ECOG prestandastatus 0-1
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion mätt inom 14 dagar före studiestart enligt definitionen nedan:
• WBC ≥ 3 000/mm3
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
• Bilirubin normalt
• AST/ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
• Normalt serumkreatinin ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (av MUGA)
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Kan svälja och behålla medicin
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib
• Patientens samtycke måste inhämtas.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Tidigare behandling med samtidig användning av Lapatinib.
• CNS-metastaser.
• Pågående andra samtidiga prövningsmedel eller anticancerterapi
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarliga icke-läkande sår/sår/benfraktur eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med GI-kanalsjukdom som resulterar i oförmåga att ta medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit).