ErbB2 pozitivní metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s průkazem metastatického onemocnění
• Zdokumentovaná zvýšená exprese ErbB2 nebo zesílené onemocnění v invazivní složce primární nebo metastatické léze, jak je definováno:
• Amplifikace genu ErbB2 pomocí FISH (>6 kopií genu ErbB2 na jádro nebo poměr FISH (kopírování genu ErbB2 do signálů chromozomu 17) > než 2,2;
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥1 rozměru jako ≥20 mm konvenčními technikami NEBO jako ≥10 mm pomocí spirálního CT skenu
• V části II. fáze musí být pacienti s metastatickým onemocněním dosud neléčení chemoterapií.
• V části I. fáze mohl pacient podstoupit předchozí chemoterapii v metastatickém stavu.
• V části I. i II. fáze předchozí povolené antracykliny poskytovaly celkovou dávku doxorubicin-hydrochloridu ≤ 240 mg/m² nebo epirubicinu ≤ 600 mg/m².
• Nejméně 6 měsíců od předchozího podání antracyklinů a 6 týdnů od předchozího podání Taxanu.
• Pacientka musí být informována a musí dobře rozumět tomu, že v současném standardu léčby navrhovaná léčba první linie u erbB-2 pozitivního viscerálního orgánového metastatického karcinomu prsu je kombinací chemoterapie s herceptinem.
• V části fáze II nesmí být pacient vystaven léčbě cílenou léčbou ant-erbB2 u metastatického onemocnění. Léčba Herceptinem v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od poslední dávky léčby herceptinem uplynulo alespoň 12 měsíců.
• V části fáze I mohl pacient dříve dostávat cílenou léčbu anti-erbB-2 v metastatickém nastavení.
• Hormonální receptor a menopauzální stav nejsou specifikovány. Předchozí léčba endokrinní terapií v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena za předpokladu, že léčba bude ukončena.
• Předchozí léčba radiační terapií pro paliativní léčbu necílového metastatického onemocnění lézí je povolena za předpokladu, že od poslední frakce radiační terapie uplynuly alespoň 2 týdny, byla zdokumentována progrese onemocnění a všechny nežádoucí příhody související s léčbou jsou ≦ stupně 1 při čas registrace.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 14 dnů před vstupem do studie, jak je definováno níže:
• WBC ≥ 3 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Bilirubin v normě
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální sérový kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (od společnosti MUGA)
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopný polykat a uchovávat léky
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib
• Je nutné získat souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Předchozí léčba se současným užíváním lapatinibu.
• metastázy do CNS.
• Probíhající další souběžně hodnocené látky nebo protinádorová léčba
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, závažných nehojících se ran/vředů/zlomenin kostí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).