Câncer de Mama Metastático ErbB2 Positivo

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente com evidência de doença metastática
• Sobreexpressão documentada de ErbB2 ou doença amplificada no componente invasivo da lesão primária ou metastática conforme definido por:
• amplificação do gene ErbB2 por FISH (>6 cópias do gene ErbB2 por núcleo, ou uma proporção de FISH (cópias do gene ErbB2 para sinais do cromossomo 17) de > que 2,2;
• Doença mensurável, definida como ≥1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥1 dimensão como ≥20 mm por técnicas convencionais OU como ≥10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Na parte da fase II, os pacientes devem ser quimio-ingênuos em ambiente metastático.
• Na fase I parte, o paciente pode ter recebido quimioterapia prévia em ambiente metastático.
• Tanto na fase I quanto na parte II, as antraciclinas anteriores permitidas forneceram dose total de cloridrato de doxorrubicina ≤240 mg/m² ou epirrubicina ≤ 600 mg/m².
• Pelo menos 6 meses desde Antraciclinas anteriores e 6 semanas desde Taxane anterior.
• O paciente deve ser informado e entender bem que, no padrão atual de tratamento, os tratamentos de primeira linha sugeridos para erbB-2 positivo, câncer de mama metastático em órgãos viscerais são a combinação de quimioterapia com herceptina.
• Na parte da fase II, o paciente não deve ter sido exposto ao tratamento de terapia direcionada ant-erbB2 em ambiente metastático. O tratamento com herceptin no cenário neoadjuvante ou adjuvante é permitido desde que tenham decorrido pelo menos 12 meses desde a última dose da terapia com herceptin.
• Na parte da fase I, o paciente pode ter recebido tratamento direcionado anti-erbB-2 anterior em ambiente metastático.
• O receptor hormonal e o status da menopausa não são especificados. O tratamento prévio com terapia endócrina no cenário adjuvante ou metastático é permitido, desde que a terapia seja descontinuada.
• Tratamentos anteriores com radioterapia para tratamento paliativo de doença metastática de lesão não-alvo são permitidos, desde que pelo menos 2 semanas tenham se passado desde a última fração da radioterapia, a progressão da doença tenha sido documentada e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam ≦ grau 1 no hora do registro.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Os pacientes devem ter a função normal de órgãos e medula medida dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, conforme definido abaixo:
• WBC ≥ 3.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina normal
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica normal OU depuração de creatinina ≥60 mL/min
• FEVE ≥ 50% (por MUGA)
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de engolir e reter a medicação
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe
• O consentimento do paciente deve ser obtido.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Terapia prévia com uso concomitante de Lapatinibe.
• Metástase do SNC.
• Outros agentes em investigação concomitantes em andamento ou terapia anticancerígena
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicamentos, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).