Положительный ErbB2 метастатический рак молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с признаками метастазирования
• Документированная сверхэкспрессия ErbB2 или усиленное заболевание в инвазивном компоненте первичного или метастатического поражения, определяемое по:
• Амплификация гена ErbB2 с помощью FISH (> 6 копий гена ErbB2 на ядро ​​или отношение FISH (копий гена ErbB2 к сигналам хромосомы 17) > 2,2;
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение ≥1, которое может быть точно измерено в ≥1 измерении как ≥20 мм с помощью обычных методов ИЛИ как ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• В части фазы II пациенты должны быть ранее не подвергались химиотерапии в условиях метастазирования.
• В фазе I пациент, возможно, получил предшествующую химиотерапию при наличии метастазов.
• Как в I, так и во II фазе, предшествующие антрациклины разрешались при условии, что суммарная доза доксорубицина гидрохлорида ≤240 мг/м² или эпирубицина ≤ 600 мг/м².
• По крайней мере, через 6 месяцев после приема антрациклинов и через 6 недель после приема таксана.
• Пациент должен быть проинформирован и хорошо понимать, что в нынешнем стандарте лечения предлагаемое лечение первой линии для erbB-2-положительного метастатического рака молочной железы во внутренние органы представляет собой комбинацию химиотерапии с герцептином.
• В части фазы II пациент не должен подвергаться таргетной терапии ant-erbB2 в условиях метастазирования. Терапия Герцептином в неоадъювантной или адъювантной терапии разрешена при условии, что прошло не менее 12 месяцев с момента последней дозы терапии Герцептином.
• В фазе I пациент, возможно, ранее получал таргетное лечение анти-erbB-2 в условиях метастазирования.
• Рецептор гормона и менопаузальный статус не уточняются. Предварительное лечение эндокринной терапией в адъювантной или метастатической обстановке разрешено при условии прекращения терапии.
• Предшествующее лечение лучевой терапией для паллиативного лечения нецелевого метастатического поражения разрешается при условии, что прошло не менее 2 недель с момента последней фракции лучевой терапии, прогрессирование заболевания было задокументировано, а все связанные с лечением нежелательные явления были ≦ степени 1 на момент начала лечения. время регистрации.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Статус производительности ECOG 0-1
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до включения в исследование, как определено ниже:
• Лейкоциты ≥ 3000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Билирубин в норме
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Нормальный уровень креатинина в сыворотке ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин
• ФВ ЛЖ ≥ 50% (по MUGA)
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Способен проглотить и удержать лекарство
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными с лапатинибом по химическому или биологическому составу.
• Необходимо получить согласие пациента.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Предшествующая терапия с одновременным применением лапатиниба.
• метастазы в ЦНС.
• Текущие другие параллельные исследуемые агенты или противораковая терапия
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезную незаживающую рану/язву/перелом кости или психическое заболевание/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать лекарства, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит).