ErbB2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met bewijs van gemetastaseerde ziekte
• Gedocumenteerde ErbB2-overexpressie of geamplificeerde ziekte in de invasieve component van de primaire of metastatische laesie zoals gedefinieerd door:
• ErbB2-genamplificatie door FISH (>6 ErbB2-genkopieën per kern, of een FISH-ratio (ErbB2-genkopieën tot chromosoom 17-signalen) van > dan 2,2;
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥1 dimensie als ≥20 mm met conventionele technieken OF als ≥10 mm met spiraal CT-scan
• In fase II moeten patiënten chemo-naïef zijn in een gemetastaseerde setting.
• In fase I-deel kan de patiënt eerdere chemotherapie hebben gekregen in een gemetastaseerde setting.
• In zowel fase I- als fase II-gedeelte waren eerdere antracyclines toegestaan, mits de totale dosis doxorubicinehydrochloride ≤240 mg/m² of epirubicine ≤ 600 mg/m² was.
• Minstens 6 maanden sinds eerdere antracyclines en 6 weken sinds eerdere taxane.
• De patiënt moet worden geïnformeerd en goed begrijpen dat in de huidige standaardbehandeling de voorgestelde eerstelijnsbehandelingen voor erbB-2-positieve, metastatische borstkanker in de ingewanden een combinatie zijn van chemotherapie met herceptin.
• In fase II-deel mag de patiënt niet zijn blootgesteld aan anti-erbB2-gerichte therapiebehandeling in een gemetastaseerde setting. Herceptin-behandeling in de neoadjuvante of adjuvante setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis van de herceptin-therapie.
• In fase I-deel kan de patiënt een eerdere anti-erbB-2-gerichte behandeling hebben gekregen in een gemetastaseerde setting.
• Hormoonreceptor en menopauzale status zijn niet gespecificeerd. Voorafgaande behandeling met endocriene therapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat de therapie wordt stopgezet.
• Voorafgaande behandelingen met bestralingstherapie voor palliatieve behandeling van niet-doellaesiemetastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste fractie van bestralingstherapie, ziekteprogressie is gedocumenteerd en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ≦ graad 1 zijn op het moment van behandeling. tijdstip van inschrijving.
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals hieronder gedefinieerd:
• WBC ≥ 3.000/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Bilirubine normaal
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Normaal serumcreatinine OF creatinineklaring ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50% (door MUGA)
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Medicijnen kunnen doorslikken en vasthouden
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib
• Er moet toestemming van de patiënt worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Eerdere therapie met gelijktijdig gebruik van Lapatinib.
• CZS metastase.
• Lopende andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of therapie tegen kanker
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in een onvermogen om medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa).