Sappihappojen vaikutus GLP-1-eritykseen
lauantai 21. joulukuuta 2013 päivittänyt: Morten Hansen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Suolistossa olevien sappihappojen vaikutus GLP-1:n eritykseen terveillä henkilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata sappi-indusoidun glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) erityksen fysiologisia, patofysiologisia ja mahdollisesti terapeuttisia vaikutuksia ihmisen glukoosin homeostaasiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että jopa vaatimattomat lisäykset endogeenisen GLP-1:n erittymisessä saavat aikaan tärkeitä GLP-1:n diabetesta estäviä vaikutuksia.
Arvioidakseen, onko sappihapoilla tällaisia vaikutuksia, tutkijat suunnittelevat kahden eri sappihapon ja lumelääkkeen pohjukaissuolensisäisen infuusion suorittamista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Tanska
- Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes
Sisällyttämiskriteerit:
- tanskalainen valkoihoinen etnisyys
- normaali hemoglobiini
- BMI > 25 kg/m2
- HbA1c < 9 %
- tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- maksasairaus (ALT ja ASAT > yläreferenssiraja)
- maha-suolikanavan sairaus
- maksan ja sappiteiden sairaus
- nefropatia (seerumin kreatiniini > 150 μM ja/tai albuminuria)
- hoito insuliinilla, glp-1-analogeilla ja/tai DPP-4-estäjillä
- hoito lääkkeellä, jota ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- edellinen vatsaleikkaus esim. kolekystektomia
- BMI < 18,5 kg/m2 tai > 35 kg/m2
Terveet vapaaehtoiset
Sisällyttämiskriteerit:
- tanskalainen valkoihoinen etnisyys
- normaali hemoglobiini
- HbA1c < 6,0 (American Diabetes Associationin ohjeet)
- tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- maksasairaus (ALT ja ASAT > yläreferenssiraja)
- maha-suolikanavan sairaus
- maksan ja sappiteiden sairaus
- nefropatia (seerumin kreatiniini > 150 μM ja/tai albuminuria)
- hoito lääkkeellä, jota ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- edellinen vatsaleikkaus esim. kolekystektomia
- BMI < 18,5 kg/m2 tai > 35 kg/m2
- ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on diagnosoitu diabetes
- joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes tai hoidettu diabeteslääkkeillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Plasebo
|
100 ml suolaliuosta
|
|
KOKEELLISTA: Colesevelam
|
Kolesevelaami 3750 mg liuotettuna 100 ml:aan suolaliuosta, annettuna syöttöletkussa ajankohtana = 0.
|
|
KOKEELLISTA: Kenodeoksikoolihappo
|
1,250 mg liuotettuna 100 ml:aan suolaliuosta, annettuna syöttöletkussa hetkellä = 0.
|
|
KOKEELLISTA: Kolesevelaami + kenodeoksikoolihappo
|
Kolesevelaami ja kenodeoksikoolihappo liuotettuna 100 ml:aan suolaliuosta, annettuna pohjukaissuolen letkussa ajankohtana = 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos GLP-1:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos C-peptidissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos glukagonissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos glukagonin kaltaisessa peptidissä 2 (GLP-2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos glukoosiriippuvaisessa insulinotrooppisessa polypeptidissä (GIP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos peptidissä YY (PYY)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos oksintomoduliinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos sappihapoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Gastriinin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos CCK:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 ja 180 minuutin kohdalla
|
|
|
Muutos ruokahalussa, kylläisyydessä ja tulevassa ruoankulutuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia
|
Visual Analog Scale (VAS) -arviointi
|
Lähtötilanteessa ja 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia
|
|
Muutos sappirakon tilavuudessa
Aikaikkuna: -30, 0 (perustaso), 30, 60, 120 ja 180 minuuttia
|
Ultraäänellä arvioitu
|
-30, 0 (perustaso), 30, 60, 120 ja 180 minuuttia
|
|
Muutos perusaineenvaihduntanopeudessa
Aikaikkuna: -30, 60 tai 150 minuuttia
|
Arvioitu epäsuoralla kalorimetrialla
|
-30, 60 tai 150 minuuttia
|
|
Muutos sappihappokoostumuksessa
Aikaikkuna: -30, 0, 30, 60, 120 tai 180 minuuttia
|
Arvioitu pohjukaissuolen aspiraatiolla
|
-30, 0, 30, 60, 120 tai 180 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Morten Hansen, MD, Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama E, Nakamura T, Itadani H, Tanaka K. Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun. 2002 Nov 15;298(5):714-9. doi: 10.1016/s0006-291x(02)02550-0.
- Adrian TE, Ballantyne GH, Longo WE, Bilchik AJ, Graham S, Basson MD, Tierney RP, Modlin IM. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 1993 Sep;34(9):1219-24. doi: 10.1136/gut.34.9.1219.
- Katsuma S, Hirasawa A, Tsujimoto G. Bile acids promote glucagon-like peptide-1 secretion through TGR5 in a murine enteroendocrine cell line STC-1. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Apr 1;329(1):386-90. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.01.139.
- Rafferty EP, Wylie AR, Hand KH, Elliott CE, Grieve DJ, Green BD. Investigating the effects of physiological bile acids on GLP-1 secretion and glucose tolerance in normal and GLP-1R(-/-) mice. Biol Chem. 2011 Apr;392(6):539-46. doi: 10.1515/BC.2011.050. Epub 2011 Apr 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 16. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 24. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Katarsistit
- Kenodeoksikoolihappo
- Kolesevelaamihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-1-2012-049
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .