Effekt av gallsyror på GLP-1-utsöndring
21 december 2013 uppdaterad av: Morten Hansen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Effekt av gallsyror i tarmen på GLP-1-utsöndring hos friska försökspersoner och patienter med typ 2-diabetes
Syftet med denna studie är att beskriva de fysiologiska, patofysiologiska och potentiellt terapeutiska implikationerna av gallinducerad glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) utsöndring i human glukoshomeostas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att även måttliga ökningar av endogen GLP-1-utsöndring kommer att framkalla viktiga antidiabetiska effekter av GLP-1.
För att utvärdera om gallsyror har sådana effekter planerar utredarna att utföra intraduodenal infusion av två olika gallsyror och placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Danmark
- Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Patienter med typ 2-diabetes
Inklusionskriterier:
- dansk kaukasisk etnicitet
- normalt hemoglobin
- BMI > 25 kg/m2
- HbA1c < 9 %
- informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- leversjukdom (ALT och AST > övre referensgräns)
- gastrointestinala sjukdomar
- lever- och gallvägssjukdom
- nefropati (serumkreatinin > 150 μM och/eller albuminuri)
- behandling med insulin, glp-1-analoger och/eller DPP-4-hämmare
- behandling med medicin som inte kan pausas i 12 timmar
- tidigare bukoperationer t.ex. kolecystektomi
- BMI < 18,5 kg/m2 eller > 35 kg/m2
Friska volontärer
Inklusionskriterier:
- dansk kaukasisk etnicitet
- normalt hemoglobin
- HbA1c < 6,0 (riktlinjer från American Diabetes Association)
- informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- leversjukdom (ALT och AST > övre referensgräns)
- gastrointestinala sjukdomar
- lever- och gallvägssjukdom
- nefropati (serumkreatinin > 150 μM och/eller albuminuri)
- behandling med medicin som inte kan pausas i 12 timmar
- tidigare bukoperationer t.ex. kolecystektomi
- BMI < 18,5 kg/m2 eller > 35 kg/m2
- första gradens släktingar med diagnosen diabetes
- tidigare diagnostiserats med diabetes, eller behandlats med antidiabetika
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Placebo
|
100 ml koksaltlösning
|
|
EXPERIMENTELL: Colesevelam
|
Colesevelam 3750 mg löst i 100 ml koksaltlösning, administrerat i en sond vid tiden = 0.
|
|
EXPERIMENTELL: Chenodeoxicholsyra
|
1,250 mg löst i 100 ml koksaltlösning, administrerat i en sond vid tiden = 0.
|
|
EXPERIMENTELL: Colesevelam + chenodeoxicholsyra
|
Colesevelam och chenodeoxicholsyra lösta i 100 ml koksaltlösning, administrerade i en duodenal tub vid tiden = 0.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring i GLP-1
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av insulin
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i C-peptid
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i glukagon
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i glukagonliknande peptid 2 (GLP-2)
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP)
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i peptid YY (PYY)
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i oxyntomodulin
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring av gallsyror
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i gastrin
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i CCK
Tidsram: Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
Vid baslinjen och vid 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 och 180 minuter
|
|
|
Förändring i aptit, mättnad och framtida matkonsumtion
Tidsram: Vid baslinjen och 30, 60, 90, 120 och 180 minuter
|
Utvärderad av Visual Analog Scale (VAS)
|
Vid baslinjen och 30, 60, 90, 120 och 180 minuter
|
|
Förändring i gallblåsans volym
Tidsram: -30, 0 (baslinje), 30, 60, 120 och 180 minuter
|
Utvärderad med ultraljud
|
-30, 0 (baslinje), 30, 60, 120 och 180 minuter
|
|
Förändring i basal metabolisk hastighet
Tidsram: Vid -30, 60 och 150 minuter
|
Utvärderad med indirekt kalorimetri
|
Vid -30, 60 och 150 minuter
|
|
Förändring i gallsyrasammansättningen
Tidsram: Vid -30, 0, 30, 60, 120 och 180 minuter
|
Utvärderad genom duodenal aspiration
|
Vid -30, 0, 30, 60, 120 och 180 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Morten Hansen, MD, Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama E, Nakamura T, Itadani H, Tanaka K. Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun. 2002 Nov 15;298(5):714-9. doi: 10.1016/s0006-291x(02)02550-0.
- Adrian TE, Ballantyne GH, Longo WE, Bilchik AJ, Graham S, Basson MD, Tierney RP, Modlin IM. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 1993 Sep;34(9):1219-24. doi: 10.1136/gut.34.9.1219.
- Katsuma S, Hirasawa A, Tsujimoto G. Bile acids promote glucagon-like peptide-1 secretion through TGR5 in a murine enteroendocrine cell line STC-1. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Apr 1;329(1):386-90. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.01.139.
- Rafferty EP, Wylie AR, Hand KH, Elliott CE, Grieve DJ, Green BD. Investigating the effects of physiological bile acids on GLP-1 secretion and glucose tolerance in normal and GLP-1R(-/-) mice. Biol Chem. 2011 Apr;392(6):539-46. doi: 10.1515/BC.2011.050. Epub 2011 Apr 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2012
Första postat (UPPSKATTA)
16 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
24 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2013
Senast verifierad
1 december 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Gastrointestinala medel
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Cathartics
- Chenodeoxicholsyra
- Colesevelam hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- H-1-2012-049
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .