Effekt av gallesyrer på GLP-1-sekresjon
21. desember 2013 oppdatert av: Morten Hansen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Effekt av gallesyrer i tarmen på GLP-1-sekresjon hos friske personer og pasienter med type 2-diabetes
Formålet med denne studien er å beskrive de fysiologiske, patofysiologiske og potensielt terapeutiske implikasjonene av galleindusert glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) sekresjon i human glukosehomeostase.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at selv beskjedne økninger i endogen GLP-1-sekresjon vil fremkalle viktige antidiabetiske effekter av GLP-1.
For å evaluere om gallesyrer har slike effekter, planlegger etterforskerne å utføre intraduodenal infusjon av to forskjellige gallesyrer og placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Danmark
- Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Pasienter med type 2 diabetes
Inklusjonskriterier:
- dansk kaukasisk etnisitet
- normalt hemoglobin
- BMI > 25 kg/m2
- HbA1c < 9 %
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- leversykdom (ALT og AST > øvre referansegrense)
- gastrointestinal sykdom
- lever- og galleveissykdom
- nefropati (serumkreatinin > 150 μM og/eller albuminuri)
- behandling med insulin, glp-1-analoger og/eller DPP-4-hemmere
- behandling med medisin som ikke kan settes på pause i 12 timer
- tidligere abdominal kirurgi f.eks. kolecystektomi
- BMI < 18,5 kg/m2 eller > 35 kg/m2
Friske Frivillige
Inklusjonskriterier:
- dansk kaukasisk etnisitet
- normalt hemoglobin
- HbA1c < 6,0 (retningslinjer for American Diabetes Association)
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- leversykdom (ALT og AST > øvre referansegrense)
- gastrointestinal sykdom
- lever- og galleveissykdom
- nefropati (serumkreatinin > 150 μM og/eller albuminuri)
- behandling med medisin som ikke kan settes på pause i 12 timer
- tidligere abdominal kirurgi f.eks. kolecystektomi
- BMI < 18,5 kg/m2 eller > 35 kg/m2
- første grads slektninger diagnostisert med diabetes
- tidligere diagnostisert med diabetes, eller behandlet med antidiabetika
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo
|
100 ml saltvann
|
|
EKSPERIMENTELL: Colesevelam
|
Colesevelam 3750 mg oppløst i 100 ml saltvann, administrert i en ernæringssonde ved tiden = 0.
|
|
EKSPERIMENTELL: Chenodeoksykolsyre
|
1,250 mg oppløst i 100 ml saltvann, administrert i en sonde til tid = 0.
|
|
EKSPERIMENTELL: Colesevelam + chenodeoksykolsyre
|
Colesevelam og chenodeoksykolsyre oppløst i 100 ml saltvann, administrert i et duodenalrør ved tiden = 0.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i GLP-1
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulin
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i C-peptid
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i glukagon
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2)
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP)
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i peptid YY (PYY)
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i oksyntomodulin
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i gallesyrer
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i gastrin
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i CCK
Tidsramme: Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
Ved baseline og ved 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter
|
|
|
Endring i appetitt, metthet og potensielt matforbruk
Tidsramme: Ved baseline og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter
|
Evaluert av Visual Analog Scale (VAS)
|
Ved baseline og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter
|
|
Endring i galleblærens volum
Tidsramme: -30, 0 (grunnlinje), 30, 60, 120 og 180 minutter
|
Vurdert ved ultralyd
|
-30, 0 (grunnlinje), 30, 60, 120 og 180 minutter
|
|
Endring i basal metabolsk hastighet
Tidsramme: Ved -30, 60 og 150 minutter
|
Evaluert ved indirekte kalorimetri
|
Ved -30, 60 og 150 minutter
|
|
Endring i gallesyresammensetning
Tidsramme: Ved -30, 0, 30, 60, 120 og 180 minutter
|
Evaluert ved duodenal aspirasjon
|
Ved -30, 0, 30, 60, 120 og 180 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Morten Hansen, MD, Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama E, Nakamura T, Itadani H, Tanaka K. Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun. 2002 Nov 15;298(5):714-9. doi: 10.1016/s0006-291x(02)02550-0.
- Adrian TE, Ballantyne GH, Longo WE, Bilchik AJ, Graham S, Basson MD, Tierney RP, Modlin IM. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 1993 Sep;34(9):1219-24. doi: 10.1136/gut.34.9.1219.
- Katsuma S, Hirasawa A, Tsujimoto G. Bile acids promote glucagon-like peptide-1 secretion through TGR5 in a murine enteroendocrine cell line STC-1. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Apr 1;329(1):386-90. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.01.139.
- Rafferty EP, Wylie AR, Hand KH, Elliott CE, Grieve DJ, Green BD. Investigating the effects of physiological bile acids on GLP-1 secretion and glucose tolerance in normal and GLP-1R(-/-) mice. Biol Chem. 2011 Apr;392(6):539-46. doi: 10.1515/BC.2011.050. Epub 2011 Apr 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
16. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2013
Sist bekreftet
1. desember 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Gastrointestinale midler
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Cathartics
- Chenodeoksycholsyre
- Colesevelam hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- H-1-2012-049
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .