Влияние желчных кислот на секрецию GLP-1
21 декабря 2013 г. обновлено: Morten Hansen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Влияние желчных кислот в кишечнике на секрецию GLP-1 у здоровых людей и пациентов с диабетом 2 типа
Целью данного исследования является описание физиологических, патофизиологических и потенциально терапевтических последствий индуцированной желчью секреции глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в гомеостазе глюкозы у человека.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследователи предполагают, что даже незначительное повышение эндогенной секреции GLP-1 вызовет важные антидиабетические эффекты GLP-1.
Чтобы оценить, обладают ли желчные кислоты такими эффектами, исследователи планируют провести интрадуоденальную инфузию двух разных желчных кислот и плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Дания
- Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Больные сахарным диабетом 2 типа
Критерии включения:
- датчанин кавказской национальности
- нормальный гемоглобин
- ИМТ > 25 кг/м2
- HbA1c < 9%
- информированное согласие
Критерий исключения:
- заболевание печени (АЛТ и АСТ > верхней границы нормы)
- желудочно-кишечные заболевания
- заболевания печени и желчевыводящих путей
- нефропатия (креатинин сыворотки > 150 мкМ и/или альбуминурия)
- лечение инсулином, аналогами glp-1 и/или ингибиторами DPP-4
- лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- предыдущая операция на брюшной полости, например. холецистэктомия
- ИМТ < 18,5 кг/м2 или > 35 кг/м2
Здоровые волонтеры
Критерии включения:
- датчанин кавказской национальности
- нормальный гемоглобин
- HbA1c < 6,0 (рекомендации Американской диабетической ассоциации)
- информированное согласие
Критерий исключения:
- заболевание печени (АЛТ и АСТ > верхней границы нормы)
- желудочно-кишечные заболевания
- заболевания печени и желчевыводящих путей
- нефропатия (креатинин сыворотки > 150 мкМ и/или альбуминурия)
- лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- предыдущая операция на брюшной полости, например. холецистэктомия
- ИМТ < 18,5 кг/м2 или > 35 кг/м2
- родственники первой степени родства с диагнозом сахарный диабет
- ранее диагностированный диабет или лечение противодиабетическими средствами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
|
100 мл физиологического раствора
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Колесевелам
|
Колесевелам 3750 мг растворяют в 100 мл физиологического раствора, вводят через зонд для питания в момент времени = 0.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Хенодезоксихолевая кислота
|
1,250 мг растворяют в 100 мл физиологического раствора, вводят через зонд для питания в момент времени = 0.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Колесевелам + хенодезоксихолевая кислота
|
Колесевелам и хенодезоксихолевая кислота растворяют в 100 мл физиологического раствора, вводят в дуоденальный зонд в момент времени = 0.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение в GLP-1
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение инсулина
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение С-пептида
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение глюкагона
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2)
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение пептида YY (PYY)
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение оксинтомодулина
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение желчных кислот
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение гастрина
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение в ССК
Временное ограничение: Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
Исходно и через 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут
|
|
|
Изменение аппетита, сытости и предполагаемого потребления пищи
Временное ограничение: Исходно и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут
|
Оценивается по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
|
Исходно и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут
|
|
Изменение объема желчного пузыря
Временное ограничение: -30, 0 (базовый уровень), 30, 60, 120 или 180 минут
|
Оценивается по УЗИ
|
-30, 0 (базовый уровень), 30, 60, 120 или 180 минут
|
|
Изменение основного обмена
Временное ограничение: При -30, 60 или 150 минут
|
Оценено непрямой калориметрией
|
При -30, 60 или 150 минут
|
|
Изменение состава желчных кислот
Временное ограничение: При -30, 0, 30, 60, 120 или 180 минут
|
Оценивается с помощью дуоденальной аспирации
|
При -30, 0, 30, 60, 120 или 180 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Morten Hansen, MD, Diabetes Research Division, Department of Internal Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama E, Nakamura T, Itadani H, Tanaka K. Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun. 2002 Nov 15;298(5):714-9. doi: 10.1016/s0006-291x(02)02550-0.
- Adrian TE, Ballantyne GH, Longo WE, Bilchik AJ, Graham S, Basson MD, Tierney RP, Modlin IM. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 1993 Sep;34(9):1219-24. doi: 10.1136/gut.34.9.1219.
- Katsuma S, Hirasawa A, Tsujimoto G. Bile acids promote glucagon-like peptide-1 secretion through TGR5 in a murine enteroendocrine cell line STC-1. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Apr 1;329(1):386-90. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.01.139.
- Rafferty EP, Wylie AR, Hand KH, Elliott CE, Grieve DJ, Green BD. Investigating the effects of physiological bile acids on GLP-1 secretion and glucose tolerance in normal and GLP-1R(-/-) mice. Biol Chem. 2011 Apr;392(6):539-46. doi: 10.1515/BC.2011.050. Epub 2011 Apr 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
24 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Желудочно-кишечные агенты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Катарсис
- Хенодезоксихолевая кислота
- Колесевелама гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- H-1-2012-049
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .