Tulehduksen aiheuttama masentunut mieliala: sosiaalisten neurokognitiivisten mekanismien rooli
Depressiivisiä häiriöitä esiintyy paljon potilailla, joilla on tulehdussairaus, pisteen esiintyvyys on 15-29 %, mikä on 2-3 kertaa suurempi kuin yleisväestössä. Merkittävät todisteet ovat osoittaneet, että tulehduksella ja proinflammatorisen sytokiiniaktiivisuuden lisääntymisellä on ratkaiseva rooli masennuksen ja masennusoireiden alkamisessa ja jatkumisessa (esim. unettomuus, väsymys) niillä, joilla on samanaikainen tulehdussairaus. Tämän mukaisesti kokeellinen työ on osoittanut, että tulehduksellinen haaste voi lisätä masentunutta mielialaa muuten terveessä näytteessä. Näiden havaintojen perusteella on ollut kasvavaa kiinnostusta siihen, voivatko tulehdusprosessit myötävaikuttaa masennukseen syy-tavalla ja miten nämä vaikutukset voivat ilmaantua.
Ottaen huomioon havainnon, että tulehdusprosessit laukaisevat sosiaalisen vetäytymisen sekä todisteet siitä, että "sosiaalisen irtautumisen" tunteilla on ratkaiseva rooli (ei-tulehduksellisten) masennuksen puhkeamisessa ja jatkumisessa, on yllättävää, että tulehduksen sosiaalipsykologiset seuraukset ja niiden vaikutusta masennukseen ei ole tutkittu tarkemmin. Tässä ehdotamme, että tulehdus voi lisätä sosiaalisen irtautumisen tunteita ja että nämä sosiaaliset psykologiset muutokset voivat olla tärkeä tekijä tulehdukseen liittyvässä masennuksessa. Itse asiassa alustavat tiedot osoittivat, että kokeellisesti aiheutettu tulehdushaaste (endotoksiini) johti lisääntyneisiin itse ilmoittamiin sosiaalisen irtautumisen tunteisiin (esim. "tunnen itseni irti muista") masentuneen mielialan lisääntymisen lisäksi. Näiden löydösten lisäksi ei kuitenkaan ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat tutkineet tulehdusprosessien vaikutusta ihmisten sosiaaliseen kokemukseen. Tämän ehdotuksen yleistavoitteena on tutkia tulehduksen aiheuttamien muutosten kokemuksellisia ja hermostollisia korrelaatteja sosiaalisessa kokemuksessa (esim. sosiaalisen irtautumisen tunteet), jotka voivat olla kriittinen puuttuva linkki tulehduksen ja masennuksen välisen suhteen ymmärtämisessä.
Osallistujat (n = 100) jaetaan satunnaisesti saamaan joko endotoksiinia tai lumelääkettä, ja sitten heitä seurataan seuraavan kuuden tunnin ajan. Verinäytteet sytokiinitasojen arvioimiseksi sekä itse ilmoittamat sosiaalisen eron ja masentuneen mielialan tunteet kerätään tunneittain. Lisäksi sytokiinivasteen huippuhetkellä osallistujat suorittavat neuroimaging-istunnon tutkiakseen tulehdushaasteen vaikutusta hermoherkkyyteen sosiaalista hylkäämistä ja sosiaalista hyväksyntää kohtaan. Oletuksena on, että endotoksiini lisää ajan myötä sosiaalisen irtautumisen tunteita ja että taustalla olevat hermoherkkyydet, jotka aiheuttavat näitä tunteita (esim. lisääntynyt hermoston herkkyys sosiaaliselle hylkäämiselle; vähentynyt hermoston herkkyys sosiaaliseen hyväksyntään) vaikuttavat tulehduksen aiheuttamaan masennukseen. mieliala.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla hyvässä yleiskunnossa (joka arvioidaan alla kuvattujen puhelin- ja henkilökohtaisten seulontaistuntojen aikana) ja iältään 18-50 vuotta. Kaikkien osallistujien tulee puhua sujuvasti englantia ja olla oikeakätisiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Strukturoidun puhelinhaastattelun jälkeen mahdolliset osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, eivät pääse henkilökohtaiseen seulontaistuntoon: klaustrofobia tai metallin esiintyminen kehossa (oleellista tutkimuksen hermokuvauskomponentin kannalta), raskaana tai suunnittelee raskautta. seuraavat 6 kuukautta, krooninen henkinen tai fyysinen sairaus, allergioita, autoimmuuni-, maksa- tai muita vakavia kroonisia sairauksia, nykyinen ja säännöllinen reseptilääkkeiden käyttö, yövuorotyö tai aikavyöhykevuorot (> 3 tuntia) viimeisen 6 viikon aikana, tai aiempi pyörtyminen verenoton aikana.
Lisäksi merkittävien terveysongelmien tai lääkkeiden käyttöhistorian puuttuminen varmistetaan henkilökohtaisella seulonnalla. Kuka tahansa osallistuja, jolla on jokin seuraavista ehdoista, ei kelpaa tutkimukseen: Lääketieteelliset sairaudet. (1) samanaikaisten lääketieteellisten tilojen esiintyminen, jotka eivät rajoitu, mutta sisältävät kardiovaskulaariset (esim. akuutti sepelvaltimotapahtuma, aivohalvaus) ja neurologiset sairaudet (esim. Parkinsonin tauti), sekä kipuhäiriöt; (2) samanaikaisten tulehdussairauksien, kuten nivelreuman tai muiden autoimmuunisairauksien, esiintyminen; (3) hallitsematon lääketieteellinen tila, jonka tutkijat katsovat häiritsevän ehdotettuja tutkimusmenetelmiä tai asettavan tutkimukseen osallistujan tarpeettoman riskin; (4) kroonisen infektion esiintyminen, joka voi nostaa proinflammatorisia sytokiineja; (5) akuutin tartuntataudin esiintyminen kahden viikon aikana ennen koejaksoa. Psykiatriset häiriöt. (6) nykyinen ja/tai elinikäinen vakava masennushäiriö tai muu DSM-IV-psykiatrinen häiriö (esim. aineriippuvuus) johtuen vakavan masennuksen ja/tai aineriippuvuuden tunnetuista vaikutuksista tulehdukseen. (Psykiatrinen diagnoosin puuttuminen perustuu strukturoituun psykiatriseen haastatteluun (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Lääkkeiden ja päihteiden käyttö. (7) hormoneja sisältävien lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö; (8) ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö; (9) immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö, jotka kohdistuvat spesifisiin immuunivasteisiin, kuten TNF-antagonistit; (10) kipulääkkeiden, kuten opioidien, nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö; (11) psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö, mukaan lukien selektiiviset serotinergiset takaisinoton estäjät, masennuslääkkeet, anksiolyytit, unilääkkeet, rauhoittavat aineet ja barbituraatit. Terveystekijät. (12) nykyiset tupakoitsijat tai liialliset kofeiinin käyttäjät (> 600 mg/vrk) tunnetuista vaikutuksista proinflammatorisiin sytokiinitasoihin; (13) painoindeksi (BMI) on suurempi kuin 35, (14) positiivinen virtsatesti osoittaa huumeidenkäytön, (15) raskaustesti on positiivinen, jos nainen on, tai (16) seulontalaboratoriotesteissä on poikkeavuuksia .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-kontrolli
puolet osallistujista saa plasebokontrollin
|
Pieniannoksinen endotoksiini (0,8 ng/kg ruumiinpainoa): EC.O:113 kerran annettuna
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoksiini (tulehduksellinen altistus)
|
Pieniannoksinen endotoksiini (0,8 ng/kg ruumiinpainoa): EC.O:113 kerran annettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos masentuneessa mielialassa lähtötilanteesta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja sitten 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
lähtötilanteessa ja sitten 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neuraalinen aktiivisuus negatiiviseen ja positiiviseen sosiaaliseen palautteeseen
Aikaikkuna: 2 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
2 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .