- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01671150
Betennelsesindusert deprimert stemning: Rollen til sosiale nevrokognitive mekanismer
Depressive lidelser forekommer i høy grad hos pasienter med inflammatoriske lidelser, med en punktprevalens på 15-29 %, som er to til tre ganger større enn det som er observert i befolkningen generelt. Betydelige bevis har vist at betennelse og økning i proinflammatorisk cytokinaktivitet spiller en kritisk rolle i utbruddet og opprettholdelsen av depresjon og depressive symptomer (f. søvnløshet, tretthet) hos de som er komorbide for inflammatoriske lidelser. I samsvar med dette har eksperimentelt arbeid vist at en inflammatorisk utfordring kan øke deprimert humør i en ellers frisk prøve. Basert på disse funnene har det vært en økende interesse for om inflammatoriske prosesser kan bidra til depresjon på en kausal måte og hvordan disse effektene kan oppstå.
Gitt observasjonen av at inflammatoriske prosesser utløser sosial tilbaketrekning, kombinert med bevis på at følelser av "sosial frakobling" spiller en kritisk rolle i utbruddet og opprettholdelsen av (ikke-inflammatoriske former for) depresjon, er det overraskende at de sosialpsykologiske konsekvensene av betennelse og deres bidrag til depresjon har ikke blitt nærmere utforsket. Her foreslår vi at betennelse kan øke følelsen av sosial frakobling og at disse sosialpsykologiske endringene kan være en viktig bidragsyter til betennelsesassosiert depresjon. Faktisk viste foreløpige data at en eksperimentelt indusert inflammatorisk utfordring (endotoksin) førte til økninger i selvrapporterte følelser av sosial frakobling (f.eks. "Jeg føler meg frakoblet fra andre") i tillegg til økninger i deprimert humør. Bortsett fra disse funnene er det imidlertid ingen studier som har undersøkt effekten av inflammatoriske prosesser på sosial opplevelse hos mennesker. Det overordnede målet med dette forslaget er å utforske de erfaringsmessige og nevrale korrelatene til inflammatorisk-induserte endringer i sosial opplevelse (f.eks. følelser av sosial frakobling), som kan gi en kritisk manglende kobling for å forstå forholdet mellom betennelse og depresjon.
Deltakerne (n=100) vil bli tilfeldig tildelt enten endotoksin eller placebo og vil deretter bli overvåket i de neste seks timene. Blodprøver for å vurdere cytokinnivåer samt selvrapporterte følelser av sosial frakobling og deprimert humør vil bli samlet inn hver time. I tillegg, på tidspunktet for maksimal cytokinrespons, vil deltakerne fullføre en nevrobildeøkt for å undersøke effekten av inflammatorisk utfordring på nevral følsomhet for sosial avvisning og sosial aksept. Det antas at endotoksin vil øke følelsen av sosial frakobling over tid, og at de underliggende nevrale sensitivitetene som gir opphav til disse følelsene (f.eks. økt nevral følsomhet for sosial avvisning; redusert nevral følsomhet for sosial aksept) vil bidra til inflammatorisk-indusert deprimert humør.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha god generell helse (som evaluert under telefon- og personlig screening-sesjoner beskrevet nedenfor), og være mellom 18-50 år. Alle deltakere må beherske engelsk flytende og være høyrehendte.
Ekskluderingskriterier:
- Etter et strukturert telefonintervju vil ikke potensielle deltakere med følgende tilstander gå videre til den personlige screeningøkten: klaustrofobi eller tilstedeværelse av metall i kroppen (relevant for nevroavbildningskomponenten i studien), gravide eller planlegger å bli gravid i neste 6 måneder, tilstedeværelse av kronisk psykisk eller fysisk sykdom, historie med allergier, autoimmune sykdommer, lever eller andre alvorlige kroniske sykdommer, nåværende og regelmessig bruk av reseptbelagte medisiner, nattskift eller tidssoneskift (> 3 timer) i løpet av de siste 6 ukene, eller tidligere historie med besvimelse under blodprøvetaking.
Videre vil fraværet av betydelige helseproblemer eller medisinbrukshistorie bli bekreftet ved en personlig screeningsøkt. Enhver deltaker som har noen av følgende tilstander vil ikke være kvalifisert for studien: Medisinske tilstander. (1) tilstedeværelse av komorbide medisinske tilstander, ikke begrenset til, men inkludert kardiovaskulære (f.eks. historie med akutt koronarhendelse, hjerneslag) og nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom), så vel som smertelidelser; (2) tilstedeværelse av komorbide inflammatoriske lidelser slik som revmatoid artritt eller andre autoimmune lidelser; (3) tilstedeværelse av en ukontrollert medisinsk tilstand som av etterforskerne anses å forstyrre de foreslåtte studieprosedyrene, eller å sette studiedeltakeren i unødig risiko; (4) tilstedeværelse av kronisk infeksjon, som kan heve proinflammatoriske cytokiner; (5) tilstedeværelse av en akutt infeksjonssykdom i de to ukene før en eksperimentell økt. Psykiatriske lidelser. (6) nåværende og/eller livslang historie med en alvorlig depressiv lidelse eller annen DSM-IV psykiatrisk lidelse (f.eks. stoffavhengighet) på grunn av de kjente effektene av alvorlig depresjon og/eller stoffavhengighet på betennelse. (Fravær av en psykiatrisk diagnose vil være basert på et strukturert psykiatrisk intervju (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Medisiner og rusmiddelbruk. (7) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av hormonholdige medisiner inkludert steroider; (8) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; (9) nåværende og/eller tidligere regelmessig bruk av immunmodifiserende legemidler som er målrettet mot spesifikke immunresponser slik som TNF-antagonister; (10) nåværende og/eller tidligere regelmessig bruk av smertestillende midler slik som opioider; (11) nåværende og/eller tidligere regelmessig bruk av psykotrope medisiner, inkludert selektive serotinerge gjenopptakshemmere, antidepressiva, anxiolytika, hypnotika, beroligende midler og barbiturater. Helsefaktorer. (12) nåværende røykere eller overdreven koffeinbrukere (>600 mg/dag) på grunn av kjente effekter på proinflammatoriske cytokinnivåer; (13) kroppsmasseindeks (BMI) større enn 35, (14) viser bevis på narkotikabruk fra en positiv urintest, (15) har en positiv graviditetstest, hvis kvinne, eller (16) viser abnormiteter på screening laboratorietester .
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebokontroll
halvparten av deltakerne vil få en placebokontroll
|
Lavdose endotoksin (0,8 ng/kg kroppsvekt): EC.O:113 administrert én gang
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoksin (inflammatorisk utfordring)
|
Lavdose endotoksin (0,8 ng/kg kroppsvekt): EC.O:113 administrert én gang
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i deprimert humør fra baseline
Tidsramme: ved baseline og deretter 1,2,3,4,5 og 6 timer etter medikamentadministrasjon
|
ved baseline og deretter 1,2,3,4,5 og 6 timer etter medikamentadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Nevral aktivitet til negativ og positiv sosial tilbakemelding
Tidsramme: 2 timer etter administrering av legemidlet
|
2 timer etter administrering av legemidlet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på endotoksin
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)FullførtFriske voksneForente stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)FullførtOverfølsomhet | AstmaForente stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtAstma | Rhinitt, Allergisk, Flerårig | Rhinitt, Allergisk, SesongbetingetForente stater
-
Medical University of ViennaFullførtSunne fag | Nedsatt retinal vaskulær reaktivitetØsterrike
-
University of North Carolina, Chapel HillUnited States Department of Defense; RTI International; Environmental Protection...Fullført
-
Rigshospitalet, DenmarkBispebjerg HospitalFullførtSystemisk inflammatorisk responssyndromDanmark