- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01671150
Durch Entzündungen verursachte depressive Stimmung: Die Rolle sozialer neurokognitiver Mechanismen
Depressive Störungen treten bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen häufig auf, mit einer Punktprävalenz von 15–29 %, was zwei- bis dreimal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Umfangreiche Beweise haben gezeigt, dass Entzündungen und ein Anstieg der proinflammatorischen Zytokinaktivität eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Depressionen und depressiven Symptomen (z. B. Schlaflosigkeit, Müdigkeit) bei Patienten, die gleichzeitig an entzündlichen Erkrankungen leiden. In Übereinstimmung damit haben experimentelle Arbeiten gezeigt, dass eine entzündliche Belastung die depressive Stimmung bei einer ansonsten gesunden Probe verstärken kann. Basierend auf diesen Erkenntnissen besteht ein wachsendes Interesse daran, ob entzündliche Prozesse ursächlich zu Depressionen beitragen können und wie diese Effekte auftreten könnten.
Angesichts der Beobachtung, dass entzündliche Prozesse einen sozialen Rückzug auslösen, gepaart mit Beweisen dafür, dass Gefühle der „sozialen Trennung“ eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von (nicht entzündlichen Formen von) Depressionen spielen, ist es überraschend, dass die sozialpsychologischen Folgen von Entzündungen und Ihr Beitrag zur Depression wurde nicht vollständiger erforscht. Hier schlagen wir vor, dass Entzündungen das Gefühl sozialer Trennung verstärken können und dass diese sozialpsychologischen Veränderungen eine wichtige Ursache für entzündungsbedingte Depressionen sein können. Tatsächlich zeigten vorläufige Daten, dass eine experimentell induzierte Entzündungsprovokation (Endotoxin) zusätzlich zu einer Zunahme der depressiven Verstimmung zu einem Anstieg der selbstberichteten Gefühle sozialer Trennung (z. B. „Ich fühle mich von anderen abgekoppelt“) führte. Abgesehen von diesen Erkenntnissen gibt es jedoch keine Studien, die den Einfluss entzündlicher Prozesse auf das soziale Erleben des Menschen untersucht haben. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht darin, die erfahrungsbezogenen und neuronalen Korrelate entzündungsbedingter Veränderungen in der sozialen Erfahrung (z. B. Gefühle sozialer Trennung) zu untersuchen, die ein entscheidendes fehlendes Glied beim Verständnis der Beziehung zwischen Entzündung und Depression darstellen könnten.
Den Teilnehmern (n=100) wird nach dem Zufallsprinzip entweder Endotoxin oder Placebo zugewiesen und sie werden dann für die nächsten sechs Stunden überwacht. Stündlich werden Blutabnahmen zur Beurteilung des Zytokinspiegels sowie der selbstberichteten Gefühle sozialer Trennung und depressiver Stimmung durchgeführt. Darüber hinaus absolvieren die Teilnehmer zum Zeitpunkt der höchsten Zytokinreaktion eine Neuroimaging-Sitzung, um die Auswirkung einer entzündlichen Herausforderung auf die neuronale Empfindlichkeit gegenüber sozialer Ablehnung und sozialer Akzeptanz zu untersuchen. Es wird angenommen, dass Endotoxin im Laufe der Zeit das Gefühl sozialer Trennung verstärkt und dass die zugrunde liegenden neuronalen Empfindlichkeiten, die diese Gefühle hervorrufen (z. B. erhöhte neuronale Empfindlichkeit gegenüber sozialer Ablehnung, verringerte neuronale Empfindlichkeit gegenüber sozialer Akzeptanz), zu entzündungsbedingten Depressionen beitragen Stimmung.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Clinical & Translational Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden (wie im Rahmen der unten beschriebenen telefonischen und persönlichen Screening-Sitzungen beurteilt) und zwischen 18 und 50 Jahre alt sein. Alle Teilnehmer müssen fließend Englisch sprechen und Rechtshänder sein.
Ausschlusskriterien:
- Nach einem strukturierten Telefoninterview werden potenzielle Teilnehmerinnen mit den folgenden Bedingungen nicht zur persönlichen Screening-Sitzung zugelassen: Klaustrophobie oder Vorhandensein von Metall in ihrem Körper (relevant für die Neuroimaging-Komponente der Studie), schwanger oder planen, schwanger zu werden in den nächsten 6 Monaten, Vorliegen einer chronischen psychischen oder physischen Erkrankung, Vorgeschichte von Allergien, Autoimmun-, Leber- oder anderen schweren chronischen Erkrankungen, aktuelle und regelmäßige Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, Nachtschichtarbeit oder Zeitzonenverschiebungen (> 3 Stunden) innerhalb der letzten 6 Wochen, oder frühere Ohnmachtsanfälle bei Blutabnahmen.
Darüber hinaus wird durch eine persönliche Screening-Sitzung bestätigt, dass keine schwerwiegenden gesundheitlichen Probleme vorliegen oder keine Medikamente eingenommen wurden. Jeder Teilnehmer, der eine der folgenden Erkrankungen hat, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen: Medizinische Beschwerden. (1) Vorliegen komorbider Erkrankungen, die nicht auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. akutes Koronarereignis in der Vorgeschichte, Schlaganfall) und neurologische Erkrankungen (z. B. Parkinson-Krankheit) sowie Schmerzstörungen beschränkt sind; (2) Vorliegen komorbider entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis oder anderer Autoimmunerkrankungen; (3) Vorliegen eines unkontrollierten medizinischen Zustands, der nach Ansicht der Prüfer die vorgeschlagenen Studienabläufe beeinträchtigt oder den Studienteilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzt; (4) Vorliegen einer chronischen Infektion, die zu einem Anstieg proinflammatorischer Zytokine führen kann; (5) Vorliegen einer akuten Infektionskrankheit in den zwei Wochen vor einer Versuchssitzung. Psychische Störungen. (6) aktuelle und/oder lebenslange Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung oder einer anderen psychiatrischen DSM-IV-Störung (z. B. Substanzabhängigkeit) aufgrund der bekannten Auswirkungen einer schweren Depression und/oder Substanzabhängigkeit auf Entzündungen. (Das Fehlen einer psychiatrischen Diagnose basiert auf einem strukturierten psychiatrischen Interview (Structured Clinical Interview for DSM-IV Diagnosis: SCID; First et al., 1996).) Medikamenten- und Substanzgebrauch. (7) aktuelle und/oder frühere regelmäßige Einnahme hormonhaltiger Medikamente, einschließlich Steroiden; (8) aktuelle und/oder frühere regelmäßige Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente; (9) aktuelle und/oder frühere regelmäßige Einnahme von immunmodifizierenden Arzneimitteln, die auf spezifische Immunreaktionen abzielen, wie z. B. TNF-Antagonisten; (10) aktueller und/oder früherer regelmäßiger Gebrauch von Analgetika wie Opioiden; (11) aktuelle und/oder frühere regelmäßige Einnahme psychotroper Medikamente, einschließlich selektiver serotinerger Wiederaufnahmehemmer, Antidepressiva, Anxiolytika, Hypnotika, Sedativa und Barbiturate. Gesundheitsfaktoren. (12) derzeitige Raucher oder übermäßige Koffeinkonsumenten (>600 mg/Tag) aufgrund bekannter Auswirkungen auf den proinflammatorischen Zytokinspiegel; (13) der Body-Mass-Index (BMI) liegt über 35, (14) zeigt Hinweise auf Drogenkonsum aufgrund eines positiven Urintests, (15) hat einen positiven Schwangerschaftstest, wenn es sich um eine Frau handelt, oder (16) zeigt irgendwelche Auffälligkeiten bei Screening-Labortests .
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Kontrolle
Die Hälfte der Teilnehmer erhält eine Placebo-Kontrolle
|
Niedrig dosiertes Endotoxin (0,8 ng/kg Körpergewicht): EC.O:113 einmalig verabreicht
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endotoxin (entzündliche Herausforderung)
|
Niedrig dosiertes Endotoxin (0,8 ng/kg Körpergewicht): EC.O:113 einmalig verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Veränderung der depressiven Stimmung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: zu Studienbeginn und dann 1,2,3,4,5 und 6 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
|
zu Studienbeginn und dann 1,2,3,4,5 und 6 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Neuronale Aktivität zu negativem und positivem sozialem Feedback
Zeitfenster: 2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
|
2 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Naomi Eisenberger, PhD, University of California, Los Angeles
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kruse JL, Boyle CC, Olmstead R, Breen EC, Tye SJ, Eisenberger NI, Irwin MR. Interleukin-8 and depressive responses to an inflammatory challenge: secondary analysis of a randomized controlled trial. Sci Rep. 2022 Jul 24;12(1):12627. doi: 10.1038/s41598-022-16364-3.
- Moieni M, Muscatell KA, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Effect of Inflammation on Subjective Social Status: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin in Healthy Young Adults. Front Psychol. 2019 Oct 1;10:2167. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02167. eCollection 2019.
- Moieni M, Tan KM, Inagaki TK, Muscatell KA, Dutcher JM, Jevtic I, Breen EC, Irwin MR, Eisenberger NI. Sex Differences in the Relationship Between Inflammation and Reward Sensitivity: A Randomized Controlled Trial of Endotoxin. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Jul;4(7):619-626. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.03.010. Epub 2019 Apr 3.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Cho HJ, Arevalo JM, Ma J, Cole SW, Eisenberger NI. Trait sensitivity to social disconnection enhances pro-inflammatory responses to a randomized controlled trial of endotoxin. Psychoneuroendocrinology. 2015 Dec;62:336-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.08.020. Epub 2015 Aug 28.
- Moieni M, Irwin MR, Jevtic I, Breen EC, Eisenberger NI. Inflammation impairs social cognitive processing: A randomized controlled trial of endotoxin. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:132-8. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002. Epub 2015 Mar 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- Endotoxin 2
- R01MH091352 (NIH)
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